[发明专利]NF-κB1基因rs230530 SNP在制备检测丙型肝炎易感性产品中的应用

说明书

本发明公开了一种人基因组中NF‑κB通路的NF‑κB1基因rs230530单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）或基因型在制备检测或筛查丙型肝炎易感性产品或与丙型肝炎相关的单核苷酸多态性的产品中的应用；在实际应用中，可将检测rs230530的多态性（即等位基因）或基因型物质与其他物质（如检测其它的与丙型肝炎相关的单核苷酸多态性或基因型物质）联合在一起制备筛查丙型肝炎易感者的产品。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是一种人基因组中NF-κB通路的NF-κB1基因rs230530单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)在制备检测丙型肝炎易感性产品中的应用。

背景技术

SNP指的是单个核苷酸突变而引起的核酸序列的改变。一个SNP位点有两个等位基因，在人类基因组中，平均每100-300个核苷酸中存在一个SNP，SNPs是人类最常见的遗传变异类型。人类基因组的编码区和非编码区均分布有SNPs，大多数SNPs存在于非编码区。编码区的SNPs有非同义突变和同义突变，非同义SNPs可改变蛋白质的氨基酸序列，同义突变则不影响蛋白质编码。非编码区的SNPs可能影响基因的剪切、转录因子结合、mRNA降解等。人类SNPs的分布具有差异，导致了不同种族、人群的染色体基因组具有多样性，也导致了人体对疾病的易感性、病程进展、转归，及药物治疗效果存在差异。目前SNPs已被视为一种生物标志物，广泛用于研究遗传变异与人类疾病的关系。

丙型病毒性肝炎是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。全球共有1.85亿HCV感染者，中国的HCV感染率约为1.6％，输血、注射吸毒、器官移植和血液透析已经成为国内主要的HCV传播途径。HCV急性感染可有两种不同的结局：病毒自限性清除和持续性感染。自限性清除者指的是HCV感染人体后，机体未经治疗、在感染后的12个月内自动清除HCV，从而免于持续性感染，表现为HCV RNA阴性，HCV抗体阳性。持续性感染指的是HCV感染人体后，机体未经治疗、在感染后的12个月内不能清除HCV，表现为HCV RNA阳性，HCV抗体阳性。超过70％的HCV感染者可发展为持续性感染，其中一部分患者还可能发展成为肝硬化、肝细胞肝癌(HCC)。

HCV感染者的病情发展和转归可受多种因素可影响，包括病毒、宿主免疫和遗传因素。在过去几年中，在全球多项大型临床试验中，新的直接抗病毒药物(direct-actingantiviral agents,DAAs)将慢性丙肝的治愈率显著提高到95％以上，已成为传统的聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗方案的更优选择。然而，随着DAAs药物的应用，不断有新问题涌现：HBV/HCV合并感染者使用DAA药物可致HBV再激活；在部分获得持续性病毒应答(SVR)的肝硬化患者中，DAAs的应用并不能降低HCC的发生率；DAAs治疗还可导致耐药的发生，目前已确认的耐药相关突变(resistance associated variants,RAVs)位点包括NS3/4A靶点相关、NS5A靶点相关和NS5B靶点相关的几十个RAVs。

考虑到阻止HCV传播的首要问题是筛查、识别易感人群。因此，进行中国人群遗传背景与HCV感染的关系的研究，对于深入探索遗传因素在丙肝病程进展的作用机制，为及时、有效防控丙肝流行提供有效的靶点、工具及理论基础，具有重要的现实意义。