[发明专利]肠道菌群在Dcf1相关抑郁行为中的应用

说明书

本发明涉及肠道菌群在制备治疗因Dcf1缺失引起抑郁行为药物中的应用。本发明通过16S rRNA基因测序对Dcf1敲除小鼠模型和正常小鼠模型的粪便进行检测，比较Dcf1敲除小鼠模型和正常小鼠模型肠道菌群组成差异。结果表明，Dcf1敲除小鼠模型和正常小鼠模型肠道微生物的构成存在差异，移植了Dcf1敲除小鼠模型粪便的正常小鼠模型表现出抑郁样行为。双歧杆菌和乳杆菌灌胃处理后的Dcf1敲除小鼠模型抑郁样行为缓解。菌群移植后小鼠模型脑内Glu、GABA和GABA受体含量发生改变。因此，Dcf1敲除小鼠模型肠道菌群的改变可能是诱发其抑郁样行为的原因，肠道菌群改变导致神经递质如Glu和GABA的失衡及GABA受体的功能紊乱可能参与抑郁症发生。

技术领域

本发明涉及了肠道菌群在Dcf1相关抑郁行为中的应用，特别是肠道菌群在制备治疗Dcf1缺失引起抑郁行为药物中的应用。

发明背景

近年来，抑郁症成为威胁人类健康状况的一种重要精神疾病，以显著而持久的心境低落与意志活动减退为主要临床特征。然而抑郁症的发病机制非常复杂，一般认为遗传、神经生化、神经内分泌、心理与社会环境等诸多因素参与了抑郁症的发病过程，但目前还不清楚其具体病因。目前研究显示，抗抑郁药有效率仅为 60%～80%，治愈率也仅为 30%，起效时间2 ～ 4 周。但心理治疗起效更慢，导致很多患者并不接受治疗。因此提高患者依从性很有必要。

树突细胞因子（DCF1），也叫作跨膜蛋白59（TMEM59），是一种膜蛋白，早先发现它与神经干细胞的分化有关。新近研究结果表明，AAV介导的小鼠模型TMEM59L（TMEM59为其同源体）的敲低可显着改善半胱氨酸蛋白酶-3激活，增加强制游泳试验期间减少小鼠模型不动时间，导致小鼠模型抑郁类似行为。Dcf1缺失引起树突棘发育不良，而树突棘动态平衡的破坏会导致抑郁。Dcf1已经被证明可能是一种治疗抑郁症病人的新靶点。

肠道菌群作为一类数量众多、种类丰富的微生物，现有研究表明肠道微生物的改变与许多精神疾病相关，其中与抑郁症的发生发展具有很大的相关性。益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，益生菌在调节肠道微生态方面具有重要作用，补充益生菌可以直接改变肠道菌群的构成和功能。近年来发现乳杆菌和双歧杆菌等常见益生菌能影响抑郁样行为，并与某些神经递质和神经受体的释放和活性密切相关。其中乳杆菌和双歧杆菌的菌种能分泌γ-氨基丁酸（γ－aminobutyric acid GABA），GABA 作为一种抑制性神经递质，其在抑郁等相关疾病中会表现出功能的失调。因此肠道菌群可能是一种治疗抑郁症病人的新途径。

粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）作为一种历史悠久且可以重建肠道菌群的疗法重新被临床所关注，即将健康人粪便中的功能菌群，通过一定方式移植到病人肠道内，调节肠道菌群失衡，重建具有正常功能的肠道微生态系统，为治疗肠道内及肠道外疾病提供帮助。目前已确定FMT对复发性难辨梭菌感染（RCDI）具有较好的疗效且无不良反应。这就说明了FMT具有作为抑郁症治疗的潜能。

首先对正常小鼠模型和抑郁样小鼠模型的肠道菌群组成进行分析，借助灌胃技术进行粪菌液和菌群移植，研究肠道菌群对抑郁行为的影响，同时探究由于肠道菌群改变引起的抑郁的可能发病机制，为FMT治疗抑郁症奠定理论基础。

发明内容

本发明的目的在于肠道菌群在制备治疗Dcf1缺失引起抑郁行为药物中的应用。