[发明专利]川楝素在制备减肥与降脂药中的用途

说明书

本发明的名称为川楝素在制备减肥或降脂药物中的用途，技术领域为本发明涉及将川楝素用于制备减肥或降脂药物。植物来源的川楝素能抑制前脂肪细胞3T3‑L1分化为成熟的脂肪细胞，并抑制小鼠腹股沟脂肪形成。川楝素可激活细胞的Wnt/β‑catenin，抑制其下游基因转录因子C/EBP‑α、PPAR‑γ、FAS和ACC的表达，减少脂肪细胞内的脂滴积累。更重要的是，川楝素也激活脂肪组织的Wnt/β‑catenin，抑制C/EBP‑α和PPAR‑γ表达，从而减少小鼠的腹股沟脂肪，并降低该小鼠的血脂水平。随着生活水平提高，脂肪积累导致的肥胖已成为日益突出的问题。因此，川楝素有较好的开发价值和应用前景。

一、技术领域

本发明涉及将川楝素用于制备减肥或降脂药物。

二、背景技术

细胞中脂肪的过度积累，将增加脂肪组织的形成，最终导致机体肥胖。报道称，肥胖与 2型糖尿病、高血压、高血脂、心脏病和癌症等疾病密切相关。因此，寻找干预肥胖的药物有重要的现实意义和应用价值。

脂肪生成是一个复杂的生理生化过程，此过程包括前脂肪细胞的扩增、分化和胞内脂肪的积累以及多种相关基因的表达变化。研究发现，C/EBP-α、C/EBP-β、C/EBP-δ和PPAR-γ是调节前脂肪细胞分化的核心转录因子；在脂肪细胞中，它们能促进下游脂肪酸合成酶FAS、脂肪酸结合蛋白(aP2)、脂蛋白酶(LPL)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、瘦素(leptin)和脂肪细胞因子(adiponectin)的表达。由此可知，抑制上述脂肪生成相关基因的表达，将有助于抑制脂肪积累和干预肥胖。另有报道称，Wnt/β-catenin可以负调控脂肪细胞的分化。β-catenin进入细胞核，负调控其下游靶基因细胞周期蛋白D1(CCND1)，后者将抑制C/EBP-α和PPAR-γ等的表达。因此，激活Wnt/β-catenin通路将有益于减少脂肪细胞的形成，减轻甚至治愈肥胖症状。

三、发明内容

本发明的目的是提供川楝素用于制备减肥或降脂药物。采用本发明所述的川楝素能有效抑制前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞，并减少腹股沟脂肪组织的形成。在肥胖人群越来越多且缺乏特别有效治疗药物的形势下，本发明的应用前景较好。

四、附图说明

图1：前脂肪细胞分化模型的建立以及川楝素(50nM)抑制前脂肪细胞分化。TSN：toosendanin (川楝素)；UND：未诱导分化的样品。

图2：川楝素抑制脂肪细胞分化过程中C/EBP-α和PPAR-γ的mRNA表达。与诱导分化的对照组(未加川楝素)比较，*P＜0.05或**P＜0.01代表加川楝素可以明显抑制前脂肪细胞的分化。

图3：川楝素抑制脂肪细胞分化过程中C/EBP-α和PPAR-γ的蛋白表达。与诱导分化的对照组(未加川楝素)比较，**P＜0.01或#P＜0.001代表川楝素可以明显抑制前脂肪细胞的分化。图4：川楝素减少高脂日粮所导致的C57BL/6腹股沟脂肪组织形成。A：脂肪组织的大小(拍照)；B：脂肪组织重量所占体重的比值；C：各组小鼠的进食量；D：各组小鼠的血清甘油三酯(TAG)含量。#P＜0.001代表川楝素可以明显抑制腹股沟脂肪组织的形成；NS代表没有统计学意义(无差异)。

图5：川楝素降低小鼠腹股沟脂肪组织中C/EBP-α和PPAR-γ的mRNA表达。*P＜0.05，**P＜ 0.01，#P＜0.001代表川楝素可以明显抑制腹股沟脂肪组织的形成；NS代表没有统计学意义 (无差异)。

图6：MTT法检测川楝素对3T3-L1细胞的毒性。与对照组比较，*P＜0.05或**P＜0.01代表该浓度的川楝素对细胞有明显的毒性。