[发明专利]SCAD基因或SCAD蛋白在制备防治血管重构和重大血管疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，更具体地，本发明涉及SCAD基因或蛋白在制备防治血管重构的药物中的应用，以及在制备防治重大血管疾病的药物中的应用。

背景技术

高血压是严重危害人类健康的常见心血管疾病之一，高血压可引起血管结构和功能的改变，即高血压血管重构，可促进高血压进展和心血管致残率和死亡率升高。重大血管疾病的发生与高血压血管重构密切相关。

长期以来，我们都将血管重构归于高血压和其他心血管疾病的次级并发症。然而，最新研究结果表明，血管重构和高血压并列存在，在观察3到4周龄自发性高血压大鼠血管时发现，血管重构甚至早于血压改变，血管重构很可能是引起血压升高的关键因素之一；其次，血管重构还是高血压持续恶化的结构基础。因此，早期预防或逆转血管重构必将对于高血压的预防和治疗产生不可忽视的积极意义。

针对血管重构形成的关键环节进行药物干预，可能有助于控制高血压血管重构的发展。然而，现有的降压药物仅停留在降低血压层面，并没有涉及到直接改善血管重构的层面，而高血压发生血管重构，并进入恶性循环将使血压进一步升高，血管重构进一步加重。因此，深入进行高血压血管重构的发病机制研究，为探寻针对血管重构和重大血管疾病的药物作用新靶点，改善高血压的预后，将会是本领域重要的研究方向。

发明内容

基于此，为了克服上述现有技术对血管重构及重大血管疾病研究和治疗技术的不足，本发明提供了SCAD基因或SCAD蛋白在血管重构及重大血管疾病中的应用。短链酰基辅酶A脱氢酶(short chain acyl-CoA dehydrogenase，SCAD) 基因为与血管重构相关的一个基因，为血管重构的分子机制研究提供基础。

为了实现上述发明目的，本发明采取了以下技术方案：

SCAD基因、SCAD蛋白、或SCAD蛋白的表达促进剂或激活剂在制备防治血管重构的药物中的应用。

在其中一些实施例中，所述血管重构由自发性高血压大鼠诱导发生。

SCAD基因、SCAD蛋白、或SCAD蛋白的表达促进剂或激活剂在制备防治重大血管疾病的药物中的应用。

本发明的发明人研究发现，脂肪酸β氧化的关键酶短链酰基辅酶A脱氢酶 (short-chain acyl-CoA dehydrogenase，SCAD)在自发性高血压大鼠的主动脉中，其mRNA和蛋白表达、酶活性均明显减少，主动脉游离脂肪酸含量明显增加， ROS生成增多，表明自发性高血压大鼠主动脉SCAD蛋白表达及酶活性的下降，可能导致了主动脉脂肪酸β氧化能力下降，脂肪酸利用减少，从而引起游离脂肪酸含量的增加。大量游离脂肪酸刺激的后果是ROS生成增多，从而启动了氧化应激机制，导致高血压血管重构的发生。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明通过动物模型的构建，首次揭示了SCAD在高血压血管重构中的重要作用，为血管重构及相关重大血管疾病的新药研发提供理论基础及可行性依据，可用于作为血管重构及相关重大血管疾病新的药物作用靶点。

附图说明

图1为本发明实施例1中不同周龄自发性高血压大鼠血压的变化；

图2为本发明实施例2中各组大鼠胸主动脉形态学变化；

图3为本发明实施例3中各组大鼠胸主动脉SCAD的mRNA、SCAD蛋白表达及SCAD酶活性变化；

图4为本发明实施例4中各组大鼠胸主动脉中ATP及胸主动脉和血清中游离脂肪酸含量的变化；

图5为本发明实施例5中各组大鼠胸主动脉ROS含量的变化。

具体实施方式

以下结合附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。

本发明以下实施例所用的血管重构大鼠为自发性高血压大鼠，所用的Wistar 大鼠为正常对照大鼠。

以下实施例及说明书附图中所用的术语的缩写定义如下：

SHR：自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats)；

ROS：活性氧(reactive oxygen species)

SCAD：短链酰基辅酶A脱氢酶(short chain acyl-CoA dehydrogenase)；

α-tubulin：α-微管蛋白；