[发明专利]一种免疫细胞迁徙抑制剂

说明书

本发明提供的免疫细胞迁徙抑制剂，其特征在于，为如下方程式所示的结构：该抑制剂具有平衡的亲水和亲脂性，容易开发成眼药水，外敷药膏。对免疫细胞迁徙有很强的抑制能力，可以缓解大多数干眼症病，缓解湿疹性皮炎和牛皮癣。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体地，涉及一种免疫细胞迁徙抑制剂。

背景技术

很多局部疾病和炎症有关，如皮护科疾病中的刺激性接触性皮炎、湿疹性皮炎、脂溢性皮炎、瘢痕形成、特应性皮炎、牛皮癣等；脱发有关的斑脱；眼科炎性或免疫疾病如眼内炎症、眼周炎症、眼表面炎症、角膜结膜炎、干燥性角膜结膜炎(KCS，又名干眼症)、Sjogren综合征患者的KCS、变应性结膜炎、眼色素层炎、由佩戴接触透镜引起的眼睛炎症、由佩戴接触透镜引起的角膜炎症、由佩戴接触透镜引起的眼周组织炎症、手术后眼炎症、眼内炎症、视网膜炎、水肿、视网膜病、角膜炎症、Graves疾病(Basedow疾病)或者Graves眼病；另外还有移植物抗宿主疾病(GVHD)等。

牛皮癣和湿疹跟系统性免疫系统紊乱有关。因此症状严重时，系统性用药，如TNF-alpha抗体抑制剂(如adalimumab(Humira),infliximab，certolizumab,and golimumab)，白细胞介素IL-12抗体抑制剂infliximab，白细胞介素IL-4抗体抑制剂Dupilumab，T细胞抑制抗体efalizumab等。这些系统性用药效果明显，但同时会因系统性抑制免疫系统，导致副作用，如用药的病患容易感染病毒及细菌性疾病，过敏反应，少数严重的会引发癌症，或致死性很高的恼病毒感染病“进行性多灶性白质脑病(PML)”。

由于上述原因，治疗局部性的干眼病，轻度-中度的牛皮癣和湿疹等，局部用药是首选。国际上干眼症病人只有有限的几个要可以选择(环孢素，Lifitegrast,等)但中国尚无局部药物被批准用于治疗干眼病，而牛皮癣和湿疹外用药主要是激素、环苞素等，对皮肤有很强的副作用。因此发明和测试高效、低副作用的治疗局部炎症性疾病的药物非常有必要，能造福很大一部分病患。

发明内容

本发明旨在克服上述缺陷，提供一种新型的免疫细胞迁徙抑制剂。

本发明提供的一种免疫细胞迁徙抑制剂，其特征在于，为如下方程式所示的结构：

R₁选自芳基、杂芳基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基；

R₂为芳环上任一或任几取代的卤素、烷基、氰基、烷氧基、硝基；

R₃选自芳基、杂芳基、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基；

X选自CR₄R₅、NR₆、O、CO(即、)、SO_n；

Y选自CR₇、N；

Z选自CR₈R₉、(CR₈R₉)₂、CO(即、)；

U选自C、N；

W选自CR₁₀、N、NR₁₁、O；

V选自CR₁₂、N、NR₁₃、O；

I选自CR₁₄R₁₅、CO(即、)；

其中，n选自0、1、2；

m选自0及整数(如：1，2，3......)；