[发明专利]非编码基因在肝癌诊疗中的应用

说明书

本发明公开了非编码蛋白基因在肝癌诊疗中的应用，具体的该非编码蛋白基因为LINC01703。本发明首次发现了LINC01703与肝癌的发生发展相关。本发明通过生物信息学分析，发现LINC01703在肝癌患者中具有较高的AUC值，提示LINC01703作为肝癌的诊断标志物具有较高的准确性和特异性。本发明通过实验验证了改变LINC01703的表达水平可以影响肝癌的增殖、凋亡等，提示LINC01703可作为药物靶标用于肝癌的治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及非编码蛋白基因在肝癌诊疗中的应用，具体的涉及非编码蛋白基因LINC01703。

背景技术

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球范围最常见的恶性肿瘤，尤其是在亚洲、非洲和南部欧洲。HCC恶性度高，生存期短，5年生存率约为3％～5％。肝脏因其丰富的血供及淋巴管道循环，癌细胞极易发生扩散和转移，故晚期肝癌的死亡率极高。我国每年新发病例约占全球45％，在恶性肿瘤的年死亡率分别占农村和城市恶性肿瘤死亡率的第1位和第2位，现已成为肝癌发病率最高的国家。肝癌的发生严重危害我国人民的身体健康与生命安全。

手术仍是目前治疗肝癌最主要的方法，然而由于HCC起病隐匿，进展迅速，早期并无典型症状，一旦出现已为中晚期，通常已经失去根治性手术治疗的时机，而手术切除率低，复发率和转移率高也是影响肝癌临床疗效的主要问题。虽然临床上目前主要采用的治疗手段除手术切除外，还包括协同放化疗、肝移植和介入治疗等，但效果均不甚理想。再者，晚期肝癌患者常常伴有肝功能不全、肝硬化等基础疾病，严重制约着细胞毒性化疗药物的进一步应用。肝细胞癌的发生机制及生物学过程极其复杂，涉及了外环境致癌和内环境遗传等诸多因素作用，包括细胞分子信号传导通路的激活、原癌基因与抑癌基因博弈以及肿瘤干细胞分化等。因此，研究更有效的新的治疗手段已成为目前肝癌治疗的重点。

分子靶向药物主要通过针对在肿瘤发生、发展及转移过程中起关键作用的靶分子及其相关信号通路，干扰或阻断其功效，从而达到抑制肿瘤生长、转移的目的。分子靶向治疗以肿瘤特征性改变为作用靶点，具有特异性强、疗效显著、不良反应小等优点，是目前治疗HCC的首选药物。但是，目前对分子靶向药物的作用原理仅局限在表层的疗效上，深层次的机制仍需进一步的研究。因此，深入研究分子靶向药物在治疗癌症中的机制，为更加安全、合理用药提供依据，为进一步优化药物奠定基础，同时，深入的靶向药物疗效及机制研究使得HCC的治愈成为可能。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一，提供一种与肝癌发生发展相关的非编码基因，通过检测该基因的表达水平来判断是否患有肝癌或者患肝癌的风险，通过改变该基因的表达水平来实现肝癌患者的靶向治疗。

本发明的目的之二，提供一种筛选治疗肝癌潜在药物的方法，通过调节生物标志物的表达水平来判断候选物是否是潜在的治疗肝癌的药物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测LINC01703表达水平的试剂在制备诊断肝癌的产品中的应用，其中，LINC01703在肝癌患者中表达水平上调。

进一步，所述试剂选自：

特异性识别LINC01703的探针；或

特异性扩增LINC01703的引物。

本发明提供了一种诊断肝癌的产品，所述产品包括检测样本中LINC01703表达水平的试剂。本发明所述产品只要能够检测LINC01703的表达水平即可，而不局限于常见的检测产品如芯片、核酸膜条、制剂或试剂盒等。所述“样本”包括细胞、组织、脏器、体液(血液、淋巴液等)、消化液、咳痰、肺胞支气管清洗液、尿、粪便等。优选的，所述样本为组织、血液。

进一步，所述试剂包括特异性识别LINC01703的探针，或特异性扩增LINC01703的引物。