[发明专利]预测肿瘤坏死因子抑制剂疗效的试剂和方法

权利要求书

1.试剂和/或仪器在制备用于预测使用肿瘤坏死因子抑制剂治疗强直性脊柱炎患者疗效的产品中的应用，其中，所述试剂和/或仪器包括用于测定血液IgG表面双天线复杂型N糖链的末端半乳糖基化水平的试剂和/或仪器，其中，所述末端半乳糖基化水平为IgG表面末端无半乳糖连接的双天线复杂型N-糖链水平Gal0、末端连有1个半乳糖的双天线复杂型N-糖链水平Gal1和末端连有2个半乳糖的双天线复杂型N-糖链水平Gal2；

所述肿瘤坏死因子抑制剂为融合蛋白类药物；

所述产品还包括以下模块和/或处理器：

用于计算Gal0与Gal1和Gal2的丰度比值Gal比的模块和/或处理器；

用于存储计算所得的Gal比的模块和/或处理器；

用于将所述Gal比与阈值对比以预测使用肿瘤坏死因子抑制剂治疗强直性脊柱炎患者疗效的模块和/或处理器；和

用于提供预测结果的模块和/或处理器；

所述Gal0与Gal1和Gal2的丰度比值的计算采用选自下组的公式进行：

Gal比值＝Gal0/(Gal1+Gal2)；

Gal比值＝Gal0/(Gal1+2Gal2)；或

其倒数、对数等其他变换形式；

所述阈值的计算方法选自：

方法1：选定ROC曲线中斜率最大点，取其对应的Gal比为阈值；

方法2：最大化灵敏度和特异度的值，即〔灵敏度％-(1-特异度％)〕max对应的Gal比即为阈值。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述用于测定血液IgG表面双天线复杂型N糖链的末端半乳糖基化水平的试剂和/或仪器包括在以下一种或多种方法中用到的试剂和/或仪器：基质辅助激光解析飞行时间质谱法、快原子轰击质谱和电喷雾质谱；液相色谱法；液相色谱一质谱联用法；糖芯片技术；和核磁共振NMR。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述产品还包括选自下组的一种或多种试剂和/或仪器；

a)用于采集和/或处理对象血液样品的试剂和/或仪器；

b)用于分离和/或纯化血清/血浆IgG的试剂和/或仪器；和

c)用于分离、纯化和/或富集血清IgG表面N-糖链的试剂和/或仪器。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述用于分离和/或纯化血清/血浆IgG的试剂和/或仪器为在使用下述任一种方法分离IgG时使用到的试剂和仪器：IgG纯化柱、盐析法、有机溶剂沉淀法、聚乙二醇置换法、液相层析和亲合层析。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述用于分离、纯化和/或富集血清IgG表面N-糖链的试剂和/或仪器为采用酶法和化学法从IgG上分离N糖链时使用到的试剂和仪器；酶法中使用到的试剂包括糖苷酶：糖苷酶PNGase F，化学法中使用到的试剂包括糖蛋白肼解试剂；

所述用于分离、纯化和/或富集血清IgG表面N-糖链的试剂和/或仪器还包括从IgG上分离N糖链后对N糖链进行分离和/或纯化的试剂和/或仪器；所述对N糖链进行分离和/或纯化的试剂和/或仪器包括在下述任一方法中使用到的试剂和/或仪器：多孔石墨化碳PGC固相萃取法、多糖纯化柱、凝集素亲合法、毛细管电泳和高效液相色谱。