[发明专利]CD317单链抗体317scFv、其编码序列及制备方法和应用

说明书

本发明提供一种CD317单链抗体317 scFv、其编码序列及制备方法和应用，该单链抗体317 scFv不依赖于ADCC，直接作用于肿瘤细胞抑制其生长，能够与放化疗等联合使用，其不含Fc段，分子量小，穿透效果也更好。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗技术领域，具体涉及CD317单链抗体317 scFv、其编码序列及制备方法和应用。

背景技术

肿瘤尤其是实体瘤治疗是一个世界性难题，现今临床采用的常规治疗方法如手术、放疗、化疗都无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞，肿瘤转移或复发时有发生，临床效果差；另外，常规放/化疗的特异性极差，在杀伤肿瘤细胞的同时也给正常细胞带来很大的损伤，有较严重的不良反应，癌症患者常因不能耐受而被迫停止接受治疗；另一方面放化疗尤其容易损伤在抗肿瘤机制中占重要地位的免疫系统，往往导致残留肿瘤细胞的免疫逃逸，导致复发、转移等恶性转变。肿瘤三大常规治疗方法的局限性促使人们去寻找新的治疗手段，肿瘤的免疫治疗因其安全、有效、不良反应低等特点逐渐脱颖而出，成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的第四种模式(中国肿瘤编辑部.点评肿瘤生物治疗研究专题[J].中国肿瘤,2011,20(2): 80-81)。尤其是利用基因工程技术生产的小分子单链抗体免疫治疗因其具有较高的安全性和有效性已成为肿瘤治疗的新热点。

目前已有人源单克隆抗体抗双唾液酸神经节苷酯的免疫细胞因子hu14.18-IL2用于治疗复发或难治的成神经细胞瘤(Alderson K,Sondel P.Clinical cancer therapy byNK cells via antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity[J].J BiomedBiotechnol,2011,2011:379123)；美罗华(一种嵌合型的抗CD20单克隆抗体)，用于治疗复发的或难治的低度恶性的或滤泡型的非霍奇金淋巴瘤；赫赛汀(一种与原癌基因产物HER2/neu结合的单克隆抗体)，用于治疗转移性乳腺癌(Hamilton E,Blackwell K,Hobeika AC,et al.PhaseⅠclinical trial of HER2-specific immunotherapy with concomitantHER2kinase inhibition[J].J Transl Med,2012,10:28)；以及细胞毒性抗生素Calicheamicin结合的人源化抗CD33抗体，用于治疗急性髓样白血病等。

基于抗体的肿瘤免疫治疗的关键限制因素在于靶点选择。不同靶点的抗体的作用和适应症不同，因此，每个靶点的抗体都具有独特的意义。