[发明专利]芹菜素在制备预防和治疗高血压引起的出血性脑血管病和缺血性脑血管疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及天然药物芹菜素在制备预防和治疗高血压引起的出血性脑血管病和缺血性脑血管疾病药药物中的应用。

背景技术

高血压疾病会引诸多脏器的继发损害，其中高血压引起的脑血管疾病是最为严重的一类并发症，已成为人类重大健康负担。根据《中国心血管病报告2016》，中国至少有卒中患者700万，推测至少20％为出血性卒中(即出血性脑血管病，脑出血)，即至少140万，其余为缺血性卒中(即缺血性脑血管病)。《中国脑卒中防治报告(2015)》指出，脑卒中在中国为第一位死亡原因，给中国造成的经济负担每年高达400亿元。据2017年刚刚发表在心血管领域权威期刊Circulation上的一项来自天坛医院的研究显示，国人脑出血发生率占卒中比例的23.8％，远高于其它国家5％～10％的脑出血比例。而且脑出血患者的预后极差，1个月内死亡率高达40％，1年内生活能够自理的患者仅占约12-39％。我国已逐步入老龄化社会，如果再有大量的中年人因脑出血早死或致残而不加以控制，我国第一个出现“井喷”甚至“海啸”的慢病就可能是脑出血。

由此看来，尽快明确高血压脑出血发病机制以及干预中年人脑出血风险已刻不容缓。但目前针对高血压脑出血相关发病机制的研究还很不成熟，并且没有针对预防脑出血的药物投入临床应用。高血压、糖尿病、吸烟等为其公认的危险因素。但课题组研究发现高血压患者随访12年，仅0.5％患者出现脑出血。且高血压患者给予降压治疗后仍然有部分患者出现脑出血。这提示以降低血压为靶点的药物可能并不是预防高血压脑出血的首选策略，我们急需找到高血压脑出血的特异性干预药物。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提出可用于制备预防和治疗高血压引起的脑血管类疾病的药物的应用。

为了实现上述目的，本发明提供芹菜素在制备预防和治疗高血压引起的出血性脑血管病和缺血性脑血管疾病药物中的应用。

其中，所述出血性脑血管病包括脑出血和蛛网膜下腔出血。

优选地，所述脑出血为由壳核、基底节区出血，脑桥出血，小脑出血，脑叶皮质下出血，丘脑出血，皮质下出血，脑室内出血。

优选地，所述蛛网膜下腔出血为由颅内动脉瘤或血管畸形破裂后血液直接流入蛛网膜下腔所致出血。

优选地，所述缺血性脑血管病为短暂性脑缺血发作、脑梗死和腔隙性脑梗死。

本发明还提供芹菜素在制备预防和治疗高血压引起的出血性脑血管病和缺血性脑血管疾病造成的炎症的药物中的应用。

本发明还提供另提供芹菜素在制备促进脑血管平滑肌增殖药物中的应用。

其中，所述药物还包括药学上可接受的载体。

优选地，所述药学可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、表面活化剂、稳定剂中的任何一种或多种组合。

其中，所述药物的剂型为注射剂、针剂、片剂、冲剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂中的任一种。

芹菜素(5，7，4’三羟基黄酮，Apigenin)，又称芹黄素，是一种天然的广泛存在于多种水果、蔬菜、豆类和茶叶中的黄酮类化合物，在芹菜中含量最高。其在5，7，4’位置上的3个羟基和C₂C₃双键决定了其独特的药理学效应和生物学特性。目前芹菜素在预防和治疗癌症、治疗阿尔茨海默病、神经损伤修复、调节机体氧化应激水平等方面均发挥了不同程度的作用。

但其在高血压靶器官损害特别是高血压脑血管病变和损伤的保护预防作用尚无明确报道。我们通过“颅内外血管差异表达基因数据库筛选以及网络药理学预测”途径发现，芹菜素很可能通过逆转脑出血易感基因的表达模式从而预防高血压脑出血的发生，并进行了详细的动物实验进行验证及高通量分子机制探讨。

现有研究发现芹菜素能够引起血管舒张，但该研究并未构建任何心脑血管疾病的疾病模型，不能阐明芹菜素是否可能预防或逆转疾病发生。此外血管舒张受限也并非所有心脑血管疾病的共同发病机制，高血压脑出血时出血部位的血管往往发生显著扩张而并非收缩或狭窄。另有研究显示芹菜素能够保护缺血性疾病发生后的神经损伤修复，但该研究属于芹菜素对其的治疗范畴，并非对该疾病的预防保护作用。

本发明提供的芹菜素能够以剂量依赖的方式抑制小鼠高血压脑出血疾病的发生。进一步脑血管转录组测序证实芹菜素通过抑制脑血管炎症反应、促进脑血管平滑肌细胞增殖、增强转录活性等方面发挥了关键的调控作用。

附图说明

图1为表达谱芯片数据处理及差异基因筛选流程图。