[发明专利]一种木犀草素-甘草酸共轭牛血清白蛋白载药纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种木犀草素-甘草酸共轭牛血清白蛋白载药纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：甘草酸共轭牛血清白蛋白的制备

精确称取甘草酸60.0mg溶于4mL甲醇中，同时称取高碘酸钠15mg溶于4mL蒸馏水中，然后用上述得到的甘草酸的甲醇溶液滴加到高碘酸钠的水溶液中，并将整个混合体系避光置于磁力搅拌器上混匀60min；另精密称取牛血清白蛋白50.0mg溶于14mL pH＝9.6的碳酸盐缓冲液中，将得到的牛血清白蛋白溶液加入到上述的混合体系中，再用1mol/L的碳酸钠溶液调节混合后的溶液体系至pH＝10，继续于磁力揽拌器上避光反应6h；随后将反应液加入到事先煮好的透析袋中，以水为透析介质，透析三天；将透析袋中的溶液加入冻干瓶中，在-40℃条件下预冻2h，随后在-60℃条件下冷冻干燥48h，最终得到GL-BSA冻干粉；

S2：木犀草素-甘草酸共轭牛血清白蛋白载药纳米粒的制备

精确称取GL-BSA冻干粉10.0～40mg溶于10mL pH＝7.0～9.0的缓冲液中，制得水相；另外吸取1mL 3mg/mL的木犀草素的乙醇溶液，加入到9～89mL的无水乙醇中，混合均匀制得有机相；以有机相滴定上述的水相，滴定速率为0.5～2.0mL/min，从滴定开始到结束，搅拌反应的转速保持500r/min，滴加完成时迅速加入25～100μL 0.5％的戊二醛溶液进行固化，搅拌固化12h；然后将固化体系13000r/min离心20min，弃上清液，将沉淀复溶于10mL蒸馏水中，8000r/min离心20min，将得到的水分散液在-60℃的条件下冷冻干燥48h，最终得GL-BSA-Lut-NPs冻干粉。

2.根据权利要求1所述的木犀草素-甘草酸共轭牛血清白蛋白载药纳米粒的制备方法，其特征在于，所述缓冲液为碳酸盐缓冲液或者醋酸铵缓冲液。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法制得的木犀草素-甘草酸共轭牛血清白蛋白载药纳米粒，其通过甘草酸化学修饰牛血清白蛋白获得甘草酸共轭牛血清白蛋白的载药纳米粒系统，并使木犀草素包被于所述的甘草酸共轭牛血清白蛋白的载药纳米粒系统内形成；其中，具有肝靶向性的甘草酸共轭牛血清白蛋白的载药纳米粒作为载体，木犀草素作为抗肝癌原料药。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法制得的木犀草素-甘草酸共轭牛血清白蛋白载药纳米粒在制备治疗肝癌的药剂上的应用。