[发明专利]一种非洛地平固体分散缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种采用热熔挤出法(HME)，以羟丙基纤维素或羟丙基纤维素与羟丙甲纤维素为联合载体，一步法制备非洛地平的固体分散缓释制剂，并以0.3％SDS水溶液为释放介质，获得零级动力学的释药曲线。该法与现有的方法相比，具有的优势在于：1)利用羟丙基纤维素的热塑特性，与羟丙甲纤维素和药物一步热熔挤出制备缓释制剂；2)释药曲线呈零级动力学，释药平稳；3)制剂过程无有机溶剂；4)可根据需要设计适宜的形状；5)制剂处方和制备工艺简单，可连续化生产；6)制得的制剂呈内部多孔，表面致密的不对称结构，吸湿率较物理混合物降低了15％‑65％；释药更平稳，以零级动力学缓慢释药。

技术领域

本发明涉及一种非洛地平固体分散缓释制剂及其制备。

背景技术

非洛地平为Astra公司开发的第2代二氢吡啶类钙拮抗剂，具有较高的血管选择性，是一种高效、安全、耐受性良好的抗高血压药物。非洛地平难溶于水，口服肝脏首过效应较大，生物利用度仅为15％～20％。目前非洛地平市售制剂有普通片剂、胶囊剂，及缓释片剂。

针对难溶性药物非洛地平的口服缓释制剂，既能有效控制释药速率也能释药完全，已有表面活性剂增溶的亲水凝胶骨架片和速释固体分散亲水凝胶骨架片等方法报道。

采用表面活性剂增溶的亲水凝胶骨架片，如：US4803081(New pharmaceuticalpreparations with extended release)以非离子型表面活性剂与亲水凝胶骨架联用，其中表面活性剂的用量与非洛地平相当。WO03094895(Extended release tabletscomprising felodipine)降低了非离子表面活性剂的用量，1份非洛地平中加入非离子表面活性剂0.01～1份，但需加入有机溶剂先溶解非洛地平和表面活性剂。该方案因处方中加入非离子表面活性剂会导致片剂软化或片剂体积增大。

采用速释固体分散技术制备的非洛地平缓释制剂，如：201510938576.7(一种非洛地平缓释片及其制备方法)采用乙醇为溶剂，溶剂蒸发法制备非洛地平与PVP的固体分散体，再粉碎后与亲水凝胶骨架形成缓释片。201510155510.0(一种非洛地平缓释片及其制备工艺)，采用乙醇为溶剂，先制备速释固体分散体，再制备EC包衣缓释微丸，最后制备成片剂。201610869507.X(一种稳定的口服缓释混悬剂的制备)采用以丙烯酸树脂RS和RL与增塑剂和致孔剂联用，或HPMCK100M与蜡质骨架和致孔剂联用，热熔挤出法制备缓释混悬剂。该方案中使用了有机溶剂或增塑剂。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种非洛地平的固体分散缓释制剂，其特征在于所述非洛地平的固体分散缓释制剂按以下方法制备：将非洛地平和载体材料按比例称取，混合均匀，经烘箱干燥，再热熔挤出得到条状挤出物，即为所述的非洛地平固体分散缓释制剂，热熔挤出温度为120-200℃，其中每100质量份非洛地平的固体分散缓释制剂中含非洛地平0.1～70质量份，余量为载体材料，所述的载体材料为羟丙基纤维素(HPC)或羟丙基纤维素与羟丙甲纤维素(HPMC)的组合。

进一步，本发明所述条状挤出物表面积为19-900mm²，优选50-400mm²。

进一步，本发明所述热熔挤出温度120-200℃,优选140-160℃。

进一步，本发明所述烘箱干燥的温度为40～80℃，干燥至除尽原料中水分。

下面对制成非洛地平固体分散缓释制剂的各组分进行具体说明。

本发明中，每100质量份非洛地平固体分散缓释制剂中所述非洛地平的重量含量优选为5～60份，更优选10～50份。文中份皆指质量份。