[发明专利]用可溶性I型补体受体(sCR1)治疗慢性肾病

权利要求书

1.可溶性I型补体受体(sCR1)多肽在制备用于治疗致密沉积物病(DDD)和/或具有分离的C3沉积物的肾小球性肾炎(GN-C3)的药物中的用途。

2.根据权利要求1的用途，其中所述可溶性CR1多肽选自以下所组成的组：

至少包含短共有重复序列8-11的人CR1的片段；

至少包含短共有重复序列15-18的人CR1的片段；

包含人CR1短共有重复序列8-11和15-18的可溶性CR1多肽；

包含长同源重复序列B的人CR1的片段；

包含长同源重复序列C的人CR1的片段；

包含长同源重复序列B和C的人CR1的片段；

包含长同源重复序列B、C和D的人CR1的片段；

至少包含长同源重复序列A和B的人CR1的片段；

包含长同源重复序列A、B和C的人CR1的片段；

包含长同源重复序列A、B、C和D的人CR1的片段；

包含CR1的细胞外结构域的人CR1的片段；

包含CR1的细胞外结构域并缺失N端LHR A的人CR1片段(sCR1[desLHR-A])；

具有改善体内血清半寿期的经修饰的糖基化的可溶性CR1多肽；

具有经修饰以表现唾液酰Lewis X部分的糖基化的可溶性CR1多肽(sCR1-sLe^x)；

具有与载体分子连接的两个或更多个CR1多肽部分的可溶性CR1构建体；和

其组合。

3.根据权利要求2的用途，其中所述可溶性CR1多肽选自以下所组成的组：

包含CR1的细胞外结构域的人CR1的片段；

具有改善体内血清半寿期的经修饰的糖基化的可溶性CR1多肽；

具有经修饰以表现唾液酰Lewis X部分的糖基化的可溶性CR1多肽(sCR1-sLe^x)；和

其组合。

4.根据权利要求1-3中任一项的用途，其中所述可溶性CR1多肽或其片段表现补体调控活性，所述补体调控活性选自以下所组成的组：

结合C3b的能力；

结合C4b的能力；

结合C3b和结合C4b的能力；

因子I辅因子活性；

抑制经典C3转化酶活性的能力；

抑制旁路C3转化酶活性的能力；

抑制经典C5转化酶活性的能力；

抑制旁路C5转化酶活性的能力；

抑制嗜中性粒细胞氧化爆发的能力；

抑制补体介导的溶血作用的能力；

抑制C3a生产的能力；和

抑制C5a生产的能力。

5.根据权利要求1-4中任一项的用途，其中所述可溶性CR1多肽或其片段表现抑制通过经典活化途径和旁路活化途径的补体活化的能力。

6.根据权利要求1-5中任一项的用途，其中所述哺乳动物是人。

7.根据权利要求6的用途，其中可溶性CR1多肽减少肾组织中进一步的C3沉积。

8.根据权利要求6的用途，其中可溶性CR1多肽至少部分地逆转肾组织中现有的C3沉积。

9.根据权利要求1-8中任一项的用途，其中可溶性CR1多肽减少肾损伤。

10.根据权利要求9的用途，其中可溶性CR1多肽减少进一步的肾损伤。

11.根据权利要求9的用途，其中施用可溶性CR1多肽至少部分地逆转现有的肾损伤。

12.根据权利要求1-11中任一项的用途，其中可溶性CR1多肽减少肾功能恶化。

13.根据权利要求12的用途，其中施用可溶性CR1多肽改善肾功能。

14.根据权利要求13的用途，其中如由i)减少的蛋白尿，ii)减少的血清肌酸酐，和/或iii)改善的肾小球滤过率中一个或多个所指示的，施用可溶性CR1多肽改善肾功能。

15.根据权利要求1-14中任一项的用途，其中sCR1多肽增加C3的血清水平。