[发明专利]一种由七叶皂苷B或其钠盐与烟酸组成的药物组合物

说明书

本发明公开了一种用于治疗缺血性脑卒中的药物组合物，它由七叶皂苷B或其钠盐与烟酸组成，所述七叶皂苷B或其钠盐与烟酸的重量比为2～20∶0.5～5。本发明提供的组合物能降低脑缺血再灌注损伤动物模型的神经功能缺损程度和死亡率，减少脑缺血造成的梗死体积和脑含水量，明显提高大鼠脑组织中SOD的活性，减少MDA的生成，保护细胞膜免受自由基的损害，同时提高缺血脑组织中LDH活性，减少乳酸蓄积，是一种治疗缺血性脑卒中的理想药物。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种由七叶皂苷B或其钠盐与烟酸组成的用于治疗缺血性脑卒中的药物组合物。

背景技术

七叶皂苷又称七叶皂苷酸，为从七叶树科七叶树属植物种子提取得到的三萜皂苷，分子式为C₅₅H₈₆O₂₄。七叶皂苷的水溶解度较差，为增加其溶解度，常将其制成钠盐，七叶皂苷或其钠盐具有抗炎、抗水肿等多种功效，可用于脑水肿、创伤等疾病的治疗。

七叶皂苷中含有很多种皂苷化合物，按液相出峰前后，依次命名为七叶皂苷A、七叶皂苷B、七叶皂苷C和七叶皂苷D。他们互为同分异构体 (见附图1)，目前用于临床上的七叶皂苷是由七叶皂苷A、B、C、D以及其它成分组成的混合物。

药理研究表明，七叶皂苷的组成成分中，七叶皂苷单体B具有更优的抗炎、抗水肿药理活性和更低的肌肉和粘膜刺激性。此外，高纯度的七叶皂苷B可解决目前七叶皂苷产品质量不稳定，安全性难以得到保障等问题。因此，七叶皂苷B的药物开发具有重大的临床意义。

烟酸又称吡啶-3-甲酸、尼克酸、尼古丁酸、维生素B3，分子式：C₆H₅NO₂，它是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素B族。烟酸有较强的扩张血管作用，临床常用于治疗头痛、偏头痛、耳鸣、脑动脉血栓、内耳眩晕症等。

发明内容

本发明的目的是提供一种由七叶皂苷B或其钠盐与烟酸组成的药物组合物，该药物组合物可用于治疗缺血性脑卒中且具有显著的协同增效作用。

一种用于治疗缺血性脑卒中的药物组合物，它由七叶皂苷B或其钠盐与烟酸组成，所述七叶皂苷B或其钠盐与烟酸的重量比为2～20∶0.5～5。

在本发明的一个优选实施方案中，所述七叶皂苷B或其钠盐与烟酸的重量比为5～10∶1～3。

进一步优选地，所述七叶皂苷B或其钠盐与烟酸的重量比为7∶2。

药效实验结果表明：本发明提供的药物组合物能降低脑缺血再灌注损伤动物模型的神经功能缺损程度和死亡率，减少脑缺血造成的梗死体积和脑含水量，明显提高大鼠脑组织中SOD的活性，减少MDA的生成，保护细胞膜免受自由基的损害，同时提高缺血脑组织中LDH活性，减少乳酸蓄积。病理组织切片结果也显示本发明组合物能减轻缺血引起的神经细胞水肿及牵泡现象，提示本发明能减轻脑缺血再灌注大鼠神经细胞膜的损伤程度，保护神经细胞膜的完整性。上述试验结果表明，本发明提供的药物是一种治疗缺血性脑卒中的理想药物。

本发明提供的组合物可采用口服或注射的给药方式，优选为静脉注射给药，优选的剂型为粉针或注射液，相对于成人的注射量为1-30mg/日(以七叶皂苷B计)，优选剂量为5-10mg/日。

可以根据临床上需要将粉针或注射液制成不同规格的产品，本发明优选规格为每只5mg或10mg。

附图说明

图1是七叶皂苷A、B、C、D的结构式。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行详细地说明。

试验药物：

组合物注射液：将七叶皂苷B与烟酸分别按10：1、7：2、5：3的重量比混合，用注射用水溶解，制成每ml含七叶皂苷B 5mg的注射液。