[发明专利]肉豆蔻酸和甘油组合物在评估慢性粒细胞白血病TKI疗效的应用

说明书

本发明提供了一种肉豆蔻酸和甘油组合物在评估慢性粒细胞白血病TKI疗效的应用，属于代谢组学、临床检验技术领域。本实验采用GC‑MS联用技术对CML患者的血浆小分子代谢物进行研究，随机选取了初诊CML组26例，经TKI治疗成功组26例，经TKI治疗失败组26例和健康对照组26例样本作为发现物质模型，根据小样本筛选出来的物质进行194例样本验证。通过样品采集、预处理、样品的分离与检测、数据处理，筛选出CML患者血浆的肉豆蔻酸和甘油组合水平可作为预测TKI疗效的潜在标志物，为临床判断TKI疗效提供新的血浆代谢标志物。

技术领域

本发明属于代谢组学、临床检验技术领域，具体涉及利用气相色谱-质谱联用（GC-MS）的代谢组学技术筛选出CML患者血浆的肉豆蔻酸和甘油组合水平可作为预测TKI疗效的潜在标志物。

背景技术

慢性粒细胞白血病(Chronic Myelogenous Leukemia，CML)是一组血液系统的恶性克隆性增殖疾病，其分子遗传学特征为 9 号和 22 号染色体长臂易位，产生BCR-ABL融合基因，BCR-ABL融合基因的表达主要是通过改变恶性肿瘤细胞的蛋白酪氨酸磷酸化水平，进而破坏了一系列正常的信号转导途径，最终导致细胞凋亡受到抑制。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是根据肿瘤细胞生物活动设计的靶向抗肿瘤药物，它选择性的作用于BCR-ABL融合基因并阻断其下游信号转导通路，抑制白血病细胞的恶性增殖，目前已成为CML的一线治疗方案。但是TKI也存在耐药的问题，影响了临床疗效。对应用TKI治疗的CML患者进行早期疗效评价，有助于及时对药物敏感性较差的肿瘤患者进行选择用药，从而提高疗效，减少不良反应，实现个体精准化治疗。然而，目前还没有有效的方法早期预测CML患者应用TKI后的疗效。近年来，利用各种组学技术筛选与药物疗效相关的生物标志物已成为肿瘤药物代谢动力学研究的热点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种肉豆蔻酸和甘油组合物在评估慢性粒细胞白血病TKI疗效的应用，以CML患者及经药物TKI治疗获得不同疗效的患者的血浆样本作为研究对象，利用代谢组学方法，采用气相色谱-质谱（GC-MS）联用技术，结合多种统计分析方法，筛选出CML患者血浆的肉豆蔻酸和甘油组合水平可作为预测TKI疗效的潜在标志物，为临床判断TKI疗效提供新的血浆代谢标志物。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

肉豆蔻酸和甘油组合物在评估慢性粒细胞白血病TKI疗效的应用。

本发明所述的肉豆蔻酸和甘油组合物在评估慢性粒细胞白血病TKI疗效的应用中，所述肉豆蔻酸和甘油来源于血浆。

本发明所述的肉豆蔻酸和甘油组合物在评估慢性粒细胞白血病TKI疗效的应用中，所述的常规检测方法为气相色谱-质谱联用法。

本发明所述的肉豆蔻酸和甘油组合物在评估慢性粒细胞白血病TKI疗效的应用中，气相色谱分析条件为：进样1μL，分流比为10:1，初始温度80℃保持5min，以10℃/min的速度匀速上升至170℃，再以5℃/min升至250℃，最后以10℃/min升至300℃维持5min，整个程序共计46min，载气为氦气，恒流，流速为1.0mL/min；

质谱分析条件为：进样口温度300℃，离子化电压为70eV；离子源温度为230℃；检测器电压为1.2kV，电离方式为：电子轰击离子源，离子化电压为70eV，质量扫描范围为30-600 m/z，溶剂切割时间为5min。

进一步的，所述检测试剂盒包括肉豆蔻酸和甘油组成的标准品，所述标准品为肉豆蔻酸和甘油的化学单体或两者的混合物。

进一步的，所述检测试剂盒还包括缓冲液及显色剂。

进一步的，所述检测试剂盒还包括溶解所述标准品的溶剂和提取所述肉豆蔻酸和甘油的溶剂。