[发明专利]法尼醇X受体在制备治疗以肝细胞凋亡为病理变化的肝脏疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物制药领域中，特别是涉及一种抗肝细胞凋亡的基因治疗药物，即利用法尼醇X受体(Farnesoid X Receptor，FXR)治疗以肝细胞凋亡为病理变化的肝病。

背景技术

肝脏疾病尤其是病毒性肝炎、脂肪肝病和肝癌等，在全球范围的发病率居高不下。如NAFLD在欧美普通成年人中的发病率为20-33％，肥胖人群中发病率达60-90％；在中国普通成年人患病率约为15％(Fan J G,Farrell G C.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China.Journal of hepatology,2009,50(1): 204-10.)。肝病已经成为威胁人类健康的重要杀手。然而目前市场上用于治疗各类肝损伤的特异性药物并不多，临床上应用的肝保护药物主要有磷脂酰胆碱、谷胱甘肽等营养类物质；肝细胞生长因子(HGPF)等生物制剂；五味子、茵陈等传统中药以及近两年来上市的Sovaldi和Harvoni等抗丙肝药物。

细胞凋亡是一种基本的生物学现象，对生物体进化、内环境稳态及机体发育等具有重要作用；而凋亡过程紊乱则与多种疾病的发生发展密切相关，如肿瘤、自身免疫性疾病等。另外，文献调研结果显示肝细胞凋亡是各种肝病的共同特征和病理机制(Malhi H,Gores G J.Cellular and molecular mechanisms of liver injury. Gastroenterology,2008,134(6):1641-54.)。以非酒精性脂肪性肝炎(NASH)为例，其早期病理变化主要是脂质蓄积和炎症反应，脂肪酸和TNFα等炎症因子继而可诱导肝细胞凋亡，且肝细胞凋亡是NASH发展至纤维化这一不可逆阶段的重要节点。此外，凋亡也是酒精性肝炎、药物性肝损伤、病毒性肝炎、胆汁淤积型肝损伤、缺血-再灌注性肝损伤、肝豆状核变性、肝纤维化/硬化、肝癌等其他各种肝病的核心病理进程。因此，抑制凋亡被认为是缓解和治疗肝病的重要策略 (Canbay A,Friedman S,Gores G J.Apoptosis:the nexus of liver injury and fibrosis. Hepatology,2004,39(2):273-8.)。