[发明专利]用于磁共振成像和光动力治疗的富勒烯多氮杂配体过渡金属络合物、制法、用途和制品有效
申请号: | 201711066996.6 | 申请日: | 2017-11-02 |
公开(公告)号: | CN108017781B | 公开(公告)日: | 2020-08-07 |
发明(设计)人: | 王春儒;赵佳佳;舒春英;关密荣 | 申请(专利权)人: | 北京福纳康生物技术有限公司 |
主分类号: | C08G65/323 | 分类号: | C08G65/323;C08G65/328;C08G65/333;A61K49/10;A61K41/00;A61P35/00;C07D257/02;A61K47/54 |
代理公司: | 北京中誉威圣知识产权代理有限公司 11279 | 代理人: | 叶立涛;俞佳 |
地址: | 100064 北京*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 磁共振 成像 动力 治疗 富勒烯多氮杂配体 过渡 金属 络合物 制法 用途 制品 | ||
1.式1的富勒烯多氮杂配体过渡金属络合物,其结构式如下:
式1中,F代表富勒烯,所述富勒烯为空心富勒烯衍生物,所述空心富勒烯衍生物为丙二酸富勒烯,其结构式为C2m[C(COOH)2]t,其中m为20-50,t为1-7;
M代表过渡金属,所述过渡金属为Gd、La、Cu、Ir、Zn、Co、Mn、Y中的一种;
n代表5-200。
2.根据权利要求1所述的式1的富勒烯多氮杂配体过渡金属络合物,其特征在于:所述丙二酸富勒烯的结构式为C70[C(COOH)2]3;所述过渡金属为Gd;所述式1的富勒烯多氮杂配体过渡金属络合物为:
3.式1的富勒烯多氮杂配体过渡金属络合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)将式5的Boc-NH-PEG-COOH与式4的1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯反应得到式3所示化合物,反应式如下:
式3中,n为5-200;
(2)在三氟乙酸作用下,将式3的化合物脱去Boc基团,然后与过渡金属化合物进行络合,得到式2所示化合物,反应式如下:
(3)将式2所示化合物与富勒烯衍生物反应,得到式1的富勒烯多氮杂配体过渡金属络合物,反应式如下:
其中,所述过渡金属化合物为GdCl3、LaCl3、CuCl2、ZnCl2、CoCl2、MnCl2、YCl3、IrCl3、Gd(NO3)3、La(NO3)3、Cu(NO3)2、Zn(NO3)2、Co(NO3)2、Mn(NO3)2、Y(NO3)3、Ir(NO3)3;
式1中,F代表富勒烯衍生物,所述富勒烯衍生物为丙二酸富勒烯,其结构式为C2m[C(COOH)2]t,其中m为20-50,t为1-7。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中,所述Boc-NH-PEG-COOH与1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯的摩尔比为(0.5-10):1;
和/或,步骤(2)中,式3的化合物与过渡金属化合物的摩尔比为1:(3-20);
和/或,步骤(3)中,式2的化合物与富勒烯衍生物的摩尔比为(5-25):1。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:所述Boc-NH-PEG-COOH与1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯的摩尔比为(1-5):1。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:所述Boc-NH-PEG-COOH与1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯的摩尔比为1.2:1。
7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:式3的化合物与过渡金属化合物的摩尔比为1:(5-12)。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于:式3的化合物与过渡金属化合物的摩尔比为1:9。
9.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于:式2的化合物与富勒烯衍生物的摩尔比为(10-20):1。
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