[发明专利]BCMA特异性嵌合抗原受体T细胞及其应用

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，所述嵌合抗原受体包括单链抗体anti-BCMAscFv，铰链区、跨膜区和胞内区，其中，所述单链抗体anti-BCMAscFv由抗人BCMA单克隆抗体的重链可变区和轻链可变区串联而成，所述抗人BCMA单克隆抗体的重链可变区的互补性决定区CDR-H1～CDR-H3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1、2、4所示或如SEQ ID NO：1、3、5所示，所述抗人BCMA单克隆抗体的轻链可变区的互补性决定区CDR-L1～CDR-L3的氨基酸序列如SEQ ID NO：6-8所示。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，所述的抗人BCMA单克隆抗体来源于BCMA免疫小鼠的杂交瘤细胞。

3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，所述铰链区和所述跨膜区均来源于人的CD8a区。

4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，所述胞内区为人4-1BB胞内区及人CD3ζ胞内区。

5.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，还包括人的CD8α信号肽区。

6.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，在所述CD8α信号肽区氨基端对应的基因序列引入Kozak序列和/或酶切位点序列。

7.根据权利要求1-6任一所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，所述的单链抗体anti-BCMAscFv的氨基酸序列如SEQ ID NO：9或SEQ ID NO：10所示，所述的单链抗体anti-BCMAscFv的核苷酸序列如SEQ ID NO：11或SEQ ID NO：12所示。

8.根据权利要求1-6任一所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，所述铰链区和跨膜区串联连接，其氨基酸序列如SEQ ID NO：15所示，所述铰链区和跨膜区串联的核苷酸序列如SEQ ID NO：16所示。

9.根据权利要求4所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，所述胞内区4-1BB-CD3ζ的氨基酸序列如SEQ ID NO：17所示，编码所述胞内区4-1BB-CD3ζ的核苷酸序列如SEQ ID NO：18所示。

10.根据权利要求5所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，所述的CD8α信号肽区的氨基酸序列如SEQ ID NO：13所示，编码所述CD8α信号肽区的核苷酸序列如SEQ ID NO：14所示。

11.根据权利要求1-6、9和10任一所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ，其特征在于，选自下列组中的一种：

a)嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ的氨基酸序列如SEQ ID NO：19或20所示；

b)编码该嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ的核苷酸序列为SEQ ID NO：21或22所示。

12.一种编码权利要求1-11任一所述的嵌合抗原受体anti-BCMAscFv-CD8a-41BB-CD3ζ的DNA。