[发明专利]一种预防或治疗肾纤维化疾病的药物

说明书

本发明涉及尼达尼布及其盐或溶剂合物在制备预防或治疗肾纤维化疾病的药物中的应用。本发明在实验研究中发现尼达尼布及其盐或溶剂合物，当口服使用剂量为0.08~32毫克/人/次时，对预防或治疗肾纤维化疾病具有显著的疗效。

技术领域

本发明涉及一种预防或治疗肾纤维化疾病的药物。

背景技术

尼达尼布，即3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮，分子式C31H33N5O4，化合物结构见式为：

尼达尼布是一种新型的血管生成抑制剂，可同时作用于血管生成过程中涉及的3种关键受体家族：血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)。尼达尼布已被FDA和EMA批准上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，也被EMA批准联合多西他赛在一线化疗之后应用于组织学诊断为腺癌的、局部晚期或转移性或局部复发性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

纤维化的特征通常在于成纤维细胞和成肌纤维细胞增殖的异常增加，以及胶原和其他细胞外基质(ECM)成分的过量沉积。纤维化(fibrosis)可发生于多种器官，主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，持续进展可致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭，严重威胁人类健康和生命。

任何原因只要能引起组织细胞损伤，均可导致组织细胞发生变性、坏死和炎症反应，如果损伤很小，损伤细胞周边正常实质细胞将发生增生修复，这种修复可完全恢复正常的结构和功能。然而如果损伤较大或反复损伤超出了损伤周围实质细胞的再生能力时，间质纤维结缔组织将大量增生对缺损组织进行修复，即发生纤维化的病理改变。因此本质上纤维化是组织遭受损伤后的修复反应，以保护组织器官的相对完整性。增生的纤维结缔组织虽然修复了缺损，但却不具备原来器官实质细胞的结构和功能。如果这种修复反应过度、过强和失控时，就会引起器官的纤维化和导致器官的功能下降。

由此可见，纤维化是指由于炎症导致器官实质细胞发生坏死，组织内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程。轻者成为纤维化，重者引起组织结构破坏而发生器官硬化。

在全世界范围内，组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因，组织纤维化在人体各主要器官疾病的发生和发展过程中均起着重要作用。据美国有关统计资料证明，该国因各种疾病而致死的病人中，接近45％可以归于组织纤维增生疾病。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种对肾纤维化疾病具有显著的预防或治疗作用的药物。

为解决以上技术问题，本发明采取如下技术方案：

本发明的一个目的是提供尼达尼布及其盐或溶剂合物在制备预防或治疗肾纤维化疾病的药物中的应用。

具体地，所述的肾纤维化疾病为慢性肾盂肾炎，阻塞性肾病，遗传性肾病，糖尿病肾病，乙肝或艾滋病病毒及肾移植引起的肾纤维化，药物中毒引起的肾纤维化中的一种或几种。

本发明的另一个目的是提供一种预防或治疗肾纤维化疾病的药物，所述的药物中的活性成分为尼达尼布及其盐或溶剂合物。

优选地，所述的活性成分为乙磺酸尼达尼布。

优选地，所述的药物为口服制剂。