[发明专利]一种阿霉素和基因药物共输送纳米载药系统及制备方法

权利要求书

1.一种阿霉素和基因药物共输送纳米载药系统，其特征在于，所述共输送纳米载药系统为TPGS修饰的共载阿霉素和基因药物的阳离子脂质体，所述阳离子脂质体的膜材包括1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷的氯化盐、二棕榈酰磷脂酰胆碱、TPGS和胆固醇；所述阳离子脂质体中，以空白阳离子脂质体总脂质浓度计算，1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷氯化盐的摩尔百分含量为15～40％，二棕榈酰磷脂酰胆碱的摩尔百分含量为32～60％，胆固醇的摩尔百分含量为2～20％，TPGS的摩尔百分含量为0.5～8％；

所述共输送纳米载药系统由以下步骤制备而成：

(1)将1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷氯化盐、二棕榈酰磷脂酰胆碱、TPGS和胆固醇用薄膜水化法制备脂质体初乳，将得到的脂质体初乳过100nm聚碳酸酯膜进行整粒，得到TPGS修饰的空白阳离子脂质体；所述TPGS修饰的空白阳离子脂质体的质量浓度为2～15mg/mL；

(2)将得到的TPGS修饰的空白阳离子脂质体透析置换外水相，使脂质体内外形成硫酸铵梯度后，将TPGS修饰的空白阳离子脂质体与盐酸阿霉素溶液混合孵育，得到TPGS修饰的阿霉素阳离子脂质体；所述盐酸阿霉素溶液的浓度为10～20mg/ml，所述孵育的药脂比为1:5～1:10；

(3)将TPGS修饰的阿霉素阳离子脂质体与基因药物以4:1的氮磷比混合孵育，得到TPGS修饰的共载阿霉素和基因药物的阳离子脂质体。

2.根据权利要求1所述的共输送纳米载药系统，其特征在于，所述基因药物为抗凋亡蛋白基因药物。

3.根据权利要求2所述的共输送纳米载药系统，其特征在于，所述抗凋亡蛋白基因药物为Bcl-2siRNA。

4.根据权利要求1所述的共输送纳米载药系统，其特征在于，所述阳离子脂质体的粒径为30～300nm，zeta电位为+20～+50mV。

5.权利要求1～4任意一项所述阿霉素和基因药物共输送纳米载药系统的制备方法，包括以下步骤：

(1)将1 ,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷氯化盐、二棕榈酰磷脂酰胆碱、TPGS和胆固醇用薄膜水化法制备脂质体初乳，将得到的脂质体初乳过100nm聚碳酸酯膜进行整粒，得到TPGS修饰的空白阳离子脂质体；

(2)将得到的TPGS修饰的空白阳离子脂质体透析置换外水相，使脂质体内外形成硫酸铵梯度后，将TPGS修饰的空白阳离子脂质体与盐酸阿霉素溶液混合孵育，得到TPGS修饰的阿霉素阳离子脂质体；

(3)将TPGS修饰的阿霉素阳离子脂质体与基因药物以4:1的氮磷比混合孵育，得到TPGS修饰的共载阿霉素和基因药物的阳离子脂质体。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述脂质体初乳的制备方法包括以下步骤：将1,2-二油酰基-3-三甲基铵-丙烷氯化盐、二棕榈酰磷脂酰胆碱、TPGS和胆固醇溶于氯仿，减压条件下除去氯仿形成脂质干膜，在所述脂质干膜中加入硫酸铵溶液，40～50℃水浴下水化形成脂质体初乳。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述TPGS修饰的空白阳离子脂质体的质量浓度为2～15mg/mL。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述盐酸阿霉素溶液的浓度为10～20mg/ml，所述孵育的药脂比为1:5～1:10。

9.权利要求1～4任意一项所述阿霉素和基因药物共输送纳米载药系统或由权利要求5～8任意一项所述方法制备的纳米载药系统在制备抗肿瘤药物中的应用。