[发明专利]β-d2烷基酸类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种β-d2烷基酸类化合物的制备方法，其特征在于，所述β-d2烷基酸类化合物具有式I所示结构：

所述制备方法包括以下步骤：

将化合物A和LiAlD4还原反应，得到化合物B；

对所述化合物B进行-OD基保护反应，得到中间体C；

对所述中间体C进行溴代反应，得到化合物D；以及

在碱性条件下将所述化合物D与乙酸进行取代反应，得到所述β-d2烷基酸类化合物；

其中，所述化合物A具有式II所示结构，所述化合物B具有式III所示结构，所述中间体C具有式IV所示结构，所述化合物D具有式V所示结构：

所述R基团为氢、C1至C5的直链或支链烷基、C6至C12的芳基或取代芳基、或卤素；所述PG为保护基团。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应过程包括以下步骤：

将所述化合物A、LiAlD4及第一有机溶剂混合并反应，得到第一产物体系；

向所述第一产物体系中加入氯化氢溶液，得到处理液；以及

优选地，将所述处理液进行提纯，得到所述化合物B；

优选地，将所述化合物A、LiAlD4及第一有机溶剂混合并反应的步骤包括：

向所述第一有机溶剂中加入LiAlD4，得到二元混合物；

将所述二元混合物的温度控制在-78～-10℃，然后向其中加入所述化合物A，得到三元混合物；以及

将所述三元混合物的温度控制在20～30℃，进行反应，得到所述第一产物体系。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物A和LiAlD4之间的摩尔比为1～2:1；优选地，所述第一有机溶剂为丙酮、正己烷、正庚烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯及二甲苯中的一种或多种；所述氯化氢溶液中的溶剂为水、1,4-二氧六环及N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述-OD基保护反应的步骤包括：

将所述化合物B、保护试剂及第二有机溶剂混合，得到第一预混物；

向所述第一预混物中加入吡啶或三乙胺，进行所述-OD基保护反应，得到第二产物体系；以及

优选地，对所述第二产物体系进行提纯，得到所述中间体C；

优选地，所述保护试剂为甲磺酰氯和/或对甲苯磺酰氯；

优选地，所述第二有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环及乙腈中的一种或多种；

优选地，所述化合物B与所述保护试剂的摩尔比为0.5～1:2，所述化合物B与吡啶的摩尔比为0.5～1.5:3。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，向所述第一预混物中加入吡啶的步骤中，控制所述第一预混物的温度为-78～-10℃；将吡啶加入完毕之后，控制所述第一预混物和所述吡啶形成的混合体系的温度为20～30℃，以进行所述-OD基保护反应。