[发明专利]5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一类具有通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物：

其中，

X、Y各自独立地选自碳或氮；

Z选自碳、氮、CR⁰,其中R⁰为卤素或氰基；

R选自H或甲基；

R²选自H，叔丁氧羰基，苄氧羰基，叔丁酰基，乙酰基，异丁酰基，苯甲酰基，卤素，或被C₁-C₆烷基取代的苯甲酰基。

2.如权利要求1所述的具有通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物，其特征在于，

X和Z同时为氮，Y为碳；或，Y和Z同时为氮，X为碳；或，X和Z同时为碳，Y为氮；或，X为氮，Y为碳，Z为碳；或，X为氮，Y为碳，Z为CR⁰,其中R⁰为氰基；

R为H或甲基；

R²为H，叔丁氧羰基，苄氧羰基或叔丁酰基。

3.如权利要求1所述的具有通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物，其特征在于，

X和Z同时为氮，Y为碳；

R选自H或甲基。

4.制备如权利要求1所述的通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物的方法，其特征在于，该方法为以下方法之一：

方法一：

(a)将杂环化合物2的氨基与R¹Cl或R¹OR¹发生氨基保护反应得到化合物2-1；

(a1)将糖化合物3的-OH与Pg¹Cl或Pg¹Br发生保护反应得到内酯化合物3-1；

(b)将氨基保护后的化合物2-1脱除质子，进行Br-金属交换，与内酯化合物3-1发生加成反应，还原得到核苷化合物4；

(c)将核苷化合物4脱保护得到化合物5或化合物5’；

(d)将化合物5或化合物5’氯化得到化合物6；

(e)将通式6所示的化合物胺基取代得到化合物7；

或者方法二

(f)将化合物5或化合物5’与Pg²NH发生胺基取代后得到化合物8；

或者将通式6所示的化合物与Pg²NH发生胺基取代后得到化合物8；

(g)将化合物8脱氨基保护基Pg²为化合物9；

(h)将化合物9还原胺化得到化合物7；

其中，

X和Y各自独立地选自碳或氮，Z选自碳、氮、CR⁰，其中R⁰为卤素或氰基；

R选自H或甲基；

R¹选自叔丁氧羰基，苄氧羰基，叔丁酰基，乙酰基，异丁酰基，苯甲酰基，卤素或被C₁-C₆烷基取代的苯甲酰基；

R²选自H，叔丁氧羰基，苄氧羰基，叔丁酰基，乙酰基，异丁酰基，苯甲酰基，卤素或被C₁-C₆烷基取代的苯甲酰基；

Pg¹选自2-萘甲基，1-萘甲基，叔丁基二甲基硅基，叔丁基二苯基硅基，三异丙基硅基，三乙基硅基，苄基，对甲氧基苄基，卤素或被C₁-C₆烷基取代的苄基；

Pg²为邻苯二甲酰基。

5.根据权利要求4所述的制备通式7所示的5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物的方法，其特征在于，

X和Z同时为氮，Y为碳；Y和Z同时为氮，X为碳；或，X和Z同时为碳，Y为氮；

R¹为叔丁氧羰基，苄氧羰基或叔丁酰基；

R²为H，叔丁氧羰基，苄氧羰基或叔丁酰基；

Pg¹为2-萘甲基、苄基或对甲氧基苄基。