[发明专利]生物肌腱修复材料及其制备方法

说明书

一种生物肌腱修复材料及其制备方法，包括经免疫原去除处理的细胞外基质本体，所述的细胞外基质本体为一层或者多层，一层或者多层构成的细胞外基质本体包括第一表面和第二表面，所述的第一表面包括第一区域和第二区域，所述第一区域的力学强度低于所述第二区域的力学强度。该修复材料经免疫原去除处理的细胞外基质制备、不会发生分层现象，且该材料具有第一区域和第二区域构成的一个表面,既有利于缺损组织的细胞浸润、完成组织的修复,也可以使得修复材料受到的应力能够均匀分布，避免出现局部应力过大的情况；此外还具有相对较高的缝合保持力，能够作为修补材料的缝合区的第二表面，能够在有利于缺损组织修复的同时保证修复材料的强度。

技术领域

本发明涉及一种生物肌腱修复材料及其制备方法。具体而言，涉及一种经免疫原去除处理后的细胞外基质生物修复材料。该生物材料适于修复肌腱，尤其适于肩袖修补。

背景技术

利用细胞外基质制造的可降解生物修复材料是一种良好的组织修复材料。细胞外基质是由同种或异种异体的组织采用脱细胞技术，去除能引起宿主免疫排斥反应的所有成分，得到完整保留细胞外基质和立体支架结构。利用细胞外基质修复缺损组织时，宿主细胞在细胞外基质上生长，分泌新的细胞外基质成分，形成自身组织，从而完成对缺损组织的修复和重建。

基于组织工程学原理，以动物组织为原料的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)材料是主要发展方向。ECM是由多种大分子物质如胶原、非胶原性蛋白、氨基聚糖、弹性蛋白等成分，按一定比例和结构建成的复杂的有机三维整体，为各种细胞的生存及活动提供适宜的场所和微环境，能够调节各种细胞的生长、形状、代谢、迁移、增殖和分化，进而调控组织和器官功能。组织缺损的一个重要原因是ECM的丧失，这也是机体自身无法实现组织修复和再生的原因。天然的ECM可以作为组织再生的“土壤”，是理想的组织修复材料。去除动物组织的细胞成分可以去除大部分的免疫原性，并保留ECM成分，可以开发出理想的生物修补材料。目前，已经用于临床的生物活性材料包括同种异体真皮、猪小肠粘膜下层、猪真皮、胚胎牛真皮等ECM材料。其中脱细胞小肠粘膜下层(small intestinal submucosa,SIS)基质材料是目前学术界公认的最理想的组织修复材料。

现有的移植材料中，通常使用复合结构改善材料性能。例如中国专利申请CN106420109A其中请求保护具有粗糙面和光滑面的补片，利用光滑面阻隔细胞，并利用粗糙面诱导细胞长入。而中国专利申请CN102698318A公开了一种生物材料复合补片，其中利用医用缝合线或医用胶将人工合成材料补片与生物材料补片结合而获得该复合补片。该补片同时具备生物材料的易于周围组织长入及新生血管生成的优点，还具有持续的远期力学强度。

然而上述材料为层叠结构。在植入人体后，补片材料在使用过程中会因为人的运动而产生形变。虽然在所用的各层材料之间使用了连接线或粘合剂，但是由于层叠结构使用不同材质的材料，各材料对发生的形变和产生的应力不同，因而在使用过程中会因为形变及应力的不相匹配而导致出现层叠结构的分层现象。这种现象使层叠结构的分层区域形成空腔，组织液在这些形成的空腔中留滞，导致出现炎症等并发症。

此外，上述两种移植材料都引入了其它的材料或物质提高强度，例如使用交联剂、缝合线、医用胶或者试剂粘合等。这样的复合材料由于引入了新材料或新物质而有可能引入新的免疫原或者不可降解物质，另一方面为保证结合强度将导致修补材料厚度大大增加而带来植入后的不适感。尤其是不可降解材料的引入降低了生物相容性，剩余的不可降解的高分子材料作为永久植入物留置体内，有可能引发体内组织粘连或瘘等并发症。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种生物肌腱修复材料，该修复材料经免疫原去除处理的细胞外基质制备、不会发生分层现象，且该材料具有第一区域和第二区域构成的一个表面,既有利于缺损组织的细胞浸润、完成组织的修复,也可以使得修复材料受到的应力能够均匀分布，避免出现局部应力过大的情况；此外还具有相对较高的缝合保持力，能够作为修补材料的缝合区的第二表面，能够在有利于缺损组织修复的同时保证修复材料的强度。