[发明专利]一种双辅料的注射用苦参碱冻干粉针剂

说明书

技术领域：

本发明涉及医药制剂及制备方法领域，尤其涉及一种双辅料的注射用苦参碱冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术：

注射用苦参碱冻干粉针剂主药苦参碱是由豆科植物苦参的干燥根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成的，是一种生物碱。其主要成分有苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱、槐定碱等多种生物碱，以苦参碱、氧化苦参碱含量最高。氧化苦参素碱的抗乙型和丙型肝炎病毒效应氧化苦参素碱在体外和在动物模型中显示对HBV有强有力的抗病毒活性，在人体内同样具有抗HBV作用，用于使慢性肝炎患者的丙氨酸氨基转移酶及胆红素恢复正常。目前工业上生产注射用苦参碱冻干粉针剂时用到的辅料分为以下几类：

(1)多元醇类，如甘油、山梨醇、甘露醇、肌醇、侧金盏花醇、乙二醇、聚乙二醇等；

(2)糖类，如右旋糖苷(葡聚糖)、13一环糊精、麦芽糊精、海藻糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖等；

(3)氨基酸类，如谷氨酸钠、脯氨酸、赖氨酸和丙氨酸等；

(4)无机盐类，如磷酸盐、碳酸钙、硫酸锰、乙酸钠等；

(5)蛋白质及肽类，如粘多糖蛋白、酪蛋白、牛血清蛋白等。

羟乙基淀粉130/0.4是对人体无毒无害的半合成大分子化合物，无药理活性，在医疗上大剂量使用时常作为血容量扩容剂，它临床使用已有50多年历史。

市售的注射用苦参碱冻干粉针剂由于生产时所用辅料为单一的甘露醇，它存在生产时冻干时间长，干燥温度高，能耗大，成品澄清度和溶液颜色合格率低的缺点。对此为临床提供一种安全有效、质量可靠、生产时冻干时间短、干燥温度底、能耗小、成品澄清度和溶液颜色合格率高，使注射用苦参碱冻干粉针剂的辅料和工艺更科学的方法很有必要，鉴于此，提出本发明。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供一种安全有效、质量可靠、生产时冻干时间短、干燥温度低、能耗低、成品澄清度和溶液颜色合格率高的注射用苦参碱冻干粉针剂。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

一种双辅料的注射用苦参碱冻干粉针剂，其特征在于，该冻干粉针剂使用双辅料，辅料为甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4，主药是苦参碱，其中主药辅料的重量比为100：100-100:120，甘露醇与羟乙基淀粉130/0.4的重量比为100:70-100:90。以上述主药和辅料制备成注射用苦参碱冻干粉针剂。

上述主药与辅料的优选重量比为100:110，甘露醇与羟乙基淀粉 130/0.4的优选重量比为100:80。

本发明的另一个目的是提供制备成一种双辅料的注射用苦参碱冻干粉针剂的方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：

(1)制备苦参碱、甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4溶液

制备苦参碱、甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4溶液组分为：苦参碱、甘露醇、羟乙基淀粉130/0.4、注射用水。

a)将上述的甘露醇溶解于注射用水中，置于恒温水浴磁力搅拌器中搅拌，搅拌温度为80℃，至全部溶解，再分别加入羟乙基淀粉 130/0.4和苦参碱，保持80℃温度继续搅拌至全部溶解，用适量注射用水定容，后调节溶液的pH值至6.5。

b)上述溶液先后通过0.45μm和0.22μm滤膜循环过滤，时间 30分钟；

c)取样检验，确定装量并灌入经清洗和消毒的西林瓶中，半压塞后放入真空冷冻干燥机；

(3)冻干工艺：装有药液的西林瓶放入真空冷冻干燥机后开启机器，在55-60分钟内快速降温至零下45℃，保持零下45℃60分钟后开始抽真空，真空度抽至10帕以下并维持至产品出箱，在开始抽真空的同时开启真空冷冻干燥机加热功能，在110-120分钟内逐渐升温至0℃，温度至0℃时维持180分钟，再在300-310分钟内逐渐升温至32～33℃，在32～33℃温度下维持5小时后关机，产品出箱扎盖，全程用时不超过 15小时。

本发明的注射用苦参碱冻干粉针剂制备工艺简单，产品质量优、比单用甘露醇做辅料生产注射用苦参碱冻干粉针剂减少生产冻干时间8小时、平均降低干燥温度6℃，因此大大降低了能耗，提高了生产率，且成品澄清度和溶液颜色合格率有所提高。

具体实施方式：

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

为了保证试验结果的一致性，本发明实施例使用了相同批次的原料、辅料、西林瓶及胶塞，并采用了一致的生产工艺制备注射用苦参碱冻干粉针剂。