[发明专利]一种双辅料注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂

说明书

技术领域：

本发明涉及医药制剂及制备方法领域，尤其涉及一种双辅料的注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术：

注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂为第三代质子泵抑制药，可选择性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制壁细胞中氢离子酶的活性，使壁细胞内的氢离子不能转运到胃中，此外，泮托拉唑还能减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性，静脉滴注治疗消化性溃疡及急性胃黏膜病变、复合性溃疡疗效显著，总有效率为98.04％。同时，泮托拉唑能治愈常规或高剂量H2受体拮抗药治疗无效的消化性溃疡。适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。目前在生产注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂时用到的辅料分为以下几类：

(1)多元醇类，如甘油、山梨醇、甘露醇、肌醇、侧金盏花醇、乙二醇、聚乙二醇等；

(2)糖类，如右旋糖苷(葡聚糖)、13一环糊精、麦芽糊精、海藻糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖等；

(3)氨基酸类，如谷氨酸钠、脯氨酸、赖氨酸和丙氨酸等；

(4)无机盐类，如磷酸盐、碳酸钙、硫酸锰、乙酸钠等；

(5)蛋白质及肽类，如粘多糖蛋白、酪蛋白、牛血清蛋白等。

羟乙基淀粉130/0.4是对人体无毒无害的半合成大分子化合物，无药理活性，在医疗上大剂量使用时常作为血容量扩容剂，它临床使用已有50多年历史。

市售的注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂由于生产时所用辅料为单一的甘露醇，它存在生产时冻干时间长，干燥温度高，能耗大，成品澄清度合格率低的缺点。对此为临床提供一种安全有效、质量可靠、生产时冻干时间短、干燥温度底、能耗小、成品澄清度合格率高，使注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂的辅料和工艺更科学的方法很有必要，鉴于此，提出本发明。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供一种安全有效、质量可靠、生产时冻干时间短、干燥温度低、能耗低、成品澄清度合格率高的注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

一种双辅料的注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于，该冻干粉针剂使用双辅料，辅料包括甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4，主药是泮托拉唑钠，主药与辅料的重量比为100：100-100:120，甘露醇与羟乙基淀粉130/0.4的重量比为100:60-100:80。以上述主药和辅料制备成注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂。

主药与辅料的优选重量比为100:110，甘露醇与羟乙基淀粉130/0.4的优选重量比为100:70。

本发明的另一个目的是提供制备成一种双辅料的注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂的方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：

(1)制备泮托拉唑钠、甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4溶液

制备泮托拉唑钠、甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4溶液组分为：泮托拉唑钠、甘露醇、羟乙基淀粉130/0.4、注射用水。

a)将上述的甘露醇和羟乙基淀粉130/0.4先后溶解于注射用水中，置于恒温水浴磁力搅拌器中搅拌，搅拌温度为70℃，至全部溶解得到甘露醇羟乙基淀粉130/0.4溶液，将甘露醇羟乙基淀粉130/0.4溶液降温至15℃再加入泮托拉唑钠，保持15℃温度继续搅拌至全部溶解，用适量注射用水定容，调节溶液的pH值至9.5-11.0。

b)上述溶液先后通过0.45μm和0.22μm滤膜循环过滤，时间35分钟；

c)取样检验，确定装量并灌入经清洗和消毒的西林瓶中，半压塞后放入真空冷冻干燥机；

(3)冻干工艺：装有药液的西林瓶放入真空冷冻干燥机后开启机器，在55-65分钟内快速降温至零下47℃，保持零下47℃60分钟后开始抽真空，并在110-120分钟内逐渐升温至0℃，维持60分钟，再在240-250分钟内逐渐升温至21～22℃维持4小时后关机出箱扎盖，整个过程真空度保持在10帕以下，全程用时不超过13小时。

本发明的注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂制备工艺简单，产品质量优、比单用甘露醇做辅料生产注射用泮托拉唑钠冻干粉针剂减少生产冻干时间8小时、平均降低干燥温度5℃，因此大大降低了能耗，且成品澄清度合格率有所提高。

具体实施方式：

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。