[发明专利]一类含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物抗肿瘤化合物的设计与合成

权利要求书

1.一类含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物，其结构如式所示，

其中，R₁选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH₃、-CF₃、-OCH₃、-OCH₂CH₃、；R₂选自-H、-F、-Cl、-OCH₃；R₃选自NH，O；R₄选自O，S；n选自0，2，3。

2.一种制备含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物的方法，所述含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物的结构如式所示，

其中，R1选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、；R2选自-H、-F、-Cl、-OCH3；R3选自NH，O；R4选自O，S；n选自0，2，3。

制备方法包括如下步骤，

步骤1.在搅拌下，将甲醇钠(60mmol)缓慢溶于35mL无水甲醇中，0℃下搅拌，称草酸二甲酯(40mmol)与化合物A(20mmol)溶于35mL无水乙醇中，使其溶解后，倒入溶有甲醇钠的圆底烧瓶中，转入油浴锅，70℃回流6h.反应结束后，冷却至室温，倒入200mL水中，稀盐酸调PH至3-4，抽滤后放烘箱烘干。

步骤2.在搅拌下，将化合物B(10mmol)与对肼基苯磺酰胺(10mmol)溶于30mL无水甲醇中，转至油浴锅中，70℃回流6h.反应结束后，冷却至室温，倒入200mL水中，抽滤后放烘箱烘干。

步骤3.在搅拌下，将化合物C(5mmol)与氢氧化钾(20mmol)溶于适量无水甲醇中，滴加几滴水，转至油浴锅，70℃回流2h，反应结束后，冷却至室温，倒入200mL水中，加稀盐酸调PH至3-4，无固体析出，用乙酸乙酯萃取，后用无水硫酸钠除水，后用旋蒸仪旋蒸，旋干后，放烘箱烘干。

步骤4.在搅拌下，依次将化合物D(0.5mmol)，EDCHCl(0.12g，0.6mmol)，HOBT(0.08g，0.6mmol)，DMAP(0.03g，0.25mmol)溶于无水二氯甲烷(10mL)中，在0℃下搅拌反应活化1h，然后加入吗啉衍生物(1.2mmol)，反应液升至室温搅拌过夜.停止反应，向反应液中加入无水二氯甲烷(15mL)，有机层依次用1mol/L的盐酸、饱和碳酸氢钠溶液、蒸馏水洗涤三次，合并有机相，有机层用无水硫酸钠干燥过夜，硅胶柱层析(洗脱剂VPE∶VAcOEt＝1∶2)，得到最终的结构式如E所示的化合物。

其中，R1选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、；R2选自-H、-F、-Cl、-OCH3；R3选自NH，O；R4选自O，S；n选自0，2，3。

3.含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物在制备抗癌药物中的应用，其特征在于，其结构如式所示

其中，R1选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、；R2选自-H、-F、-Cl、-OCH3；R3选自NH，O；R4选自O，S；n选自0，2，3。

4.一种抗癌药物，其特征在于，包括结构如式所示的化合物及医学上可接受的载体，

其中，R1选自-H、-F、-Cl、-Br、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCH2CH3、；R2选自-H、-F、-Cl、-OCH3；R3选自NH，O；R4选自O，S；n选自0，2，3。