[发明专利]一种洋川芎内酯Ⅰ的制备方法

说明书

本发明公开了一种洋川芎内酯Ⅰ的制备方法，属于中药成分制备技术领域，其方法是以含藁本内酯的提取物为原料，在碱性含水溶剂中与过硫酸氢钾复合盐加热反应后，反应液经萃取、柱层析分离，即得到洋川芎内酯Ⅰ纯品；本发明含藁本内酯的提取物为原料，通过化学转化与色谱分离相结合的方法制备洋川芎内酯Ⅰ，具有工艺简便、溶剂消耗少、收率高的特点，适合大量制备高纯度的洋川芎内酯Ⅰ。

技术领域

本发明涉及中药成分制备技术领域，尤其涉及一种洋川芎内酯Ⅰ的制备方法。

背景技术

洋川芎内酯Ⅰ（senkyunolide Ⅰ）为淡黄色油状物，属于天然苯酞类化合物，主要存在于伞形科植物，如川芎（Ligusticum chuanxiong Hort.）、当归（Angelica sinensis(Oliv.) Diels）、藁本（Ligusticum sinense Oliv.）等的挥发油或脂溶性的提取物中。

洋川芎内酯Ⅰ的化学结构如下：

。

据报道，洋川芎内酯Ⅰ是中药川芎和当归的活性成分之一，且能透过血脑屏障，可降低热板法小鼠痛阈，抑制冰醋酸引起的扭体反应，对偏头痛大鼠体内一氧化氮（NO）、5-羟色胺（5-HT）、降钙素相关肽（CGRP）及β-内啡肽（β-EP）等与偏头痛发作密切相关的内源性物质具有调控作用。因此，洋川芎内酯Ⅰ 对偏头痛具有一定的治疗作用。洋川芎内酯Ⅰ 还能够减轻红细胞变形性损伤，降低红细胞聚集性；降低缺血再灌注动物模型脑干中的一氧化氮含量，抑制一氧化氮合酶的活性。所以，基于目前的研究和应用，对于洋川芎内酯Ⅰ的需求很大。

然而，天然植物所含的洋川芎内酯Ⅰ含量很低，在川芎、当归中的含量通常小于0.1%（w/w），比如，刘金亮等“HPLC测定不同采收期川芎药材中5种药效成分的含量”报道川芎药材中洋川芎内酯Ⅰ含量为0.58 mg/g，即0.058%（w/w）。田璐等“一测多评法同时测定川芎、当归饮片中多种化学成分的含量”报道24批次川芎饮片中洋川芎内酯Ⅰ含量为1.09～3.34 mg/g，26批次当归饮片中洋川芎内酯Ⅰ含量为0.04～0.77 mg/g。

目前分离制备洋川芎内酯Ⅰ的方法主要有反复柱层析、制备薄层色谱、半制备高效液相色谱、制备高效液相色谱、高速逆流色谱等等，这些方法都存在不同的缺点：

比如，中国专利CN200910200693.8公开了一种从当归提取物中制备洋川芎内酯Ⅰ的方法，以当归药材为原料，依次采用了大孔吸附树脂柱层析，溶剂萃取，硅胶柱层析等分离技术，其步骤繁琐、有机溶剂消耗量大，最终收率仅为0.07%～0.09%。

中国专利CN 104003963 A采用高速逆流色谱进行制备，采用半制备高效液相色谱、制备高效液相色谱等方法对于设备要求高，投入大。

综上，目前大量制备洋川芎内酯Ⅰ存在消耗原料多、收率低、试剂耗量大、工艺繁复等困难，不利于工业化生产。而洋川芎内酯Ⅰ的来源有限、制备困难限制了对其的深入研究及新药开发。

发明内容

本发明的目的就在于提供一种洋川芎内酯Ⅰ的制备方法，以解决上述问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：一种洋川芎内酯Ⅰ的制备方法，以含藁本内酯的提取物为原料，在碱性含水溶剂中与过硫酸氢钾复合盐加热反应后，反应液经萃取、柱层析分离，即得到洋川芎内酯Ⅰ纯品。

上述的过硫酸氢钾复合盐即OXONE，其化学式为 2KHSO₅ · KHSO₄ · K₂SO₄。

作为优选的技术方案：所述含水溶剂选自水-四氢呋喃、水-1,4-二氧六环、水-丁酮、水-丙酮、水-甲醇、水-乙醇、水-异丙醇。