[发明专利]一种活化氮杂芳烃的乳酸乙酯衍生物

说明书

本发明提供一种含氮杂芳基乳酸衍生物，其中包括作为活性成分的以下式3化合物或可接受的盐：其中R1，R2，R3，R4为氢或者C1~C40内的脂肪基团，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、苄基，三氟甲基或者C6~C60内的芳香基团，包括苯基、取代苯基、1‑萘基、2‑萘基，或烷氧基、羟基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘。其制备方法是采用氮杂芳烃化合物为亲核试剂，羰基化合物为亲电试剂，铁源为催化剂，在有机溶剂下，通过sp3C‑H活化，一步反应直接合成含氮杂芳基乳酸衍生物。该方法具有百分之百的原子经济性，原料中的所有原子都转化到产物中；反应条件温和，操作方便，绿化环保，具有重要的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种含氮杂芳基乳酸衍生物及其制备方法，为含喹啉、吡啶、喹喔啉等杂环乳酸衍生物提供一种新的高效制备方法，属于有机化学技术领域。

背景技术

现有的含氮杂芳基乳酸衍生物具有如下几种制备方法：Chemical&Pharmaceutical Bulletin(1974),22(8),1806-13中提到了喹啉取代的乳酸衍生物，但未对其进一步深入研究。 Tetrahedron Letters(1994),35(29),5205-8报道了通过超低温下Darzen缩合和加压氢化合成 氮杂环取代乳酸衍生物的方法，该方法步骤繁冗，反应条件苛刻，纯化难度高，产率低， 不适合现代化生产。

Advanced Synthesis&Catalysis(2010),352(10),1746-1751报道了合成异喹啉取代乳酸衍生物的合成方法，该方法反应条件苛刻，产率低，成本高，副产物难以去除，阻碍了进一步 开发利用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种简洁高效、反应条件温和、成本低廉、绿色环保的含氮杂芳基乳 酸衍生物及其制备新方法。

具体如下：

一种含氮杂芳基乳酸衍生物，其中包括作为活性成分的以下式3化合物或可接受的盐：

其中R1，R2，R3，R4为氢或者C1～C40内的脂肪基团，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、 丁基、苄基，三氟甲基或者C6～C60内的芳香基团，包括苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基， 或烷氧基、羟基、硝基、氨基、氟、氯、溴、碘。

X为C或N；Y为C、O、N中的一种或多种；n为0或1。

本发明的主要亮点是以廉价、环境友好的铁盐为催化剂，通过活化氮杂芳烃的C(sp3)C-H 键，与α-或者β-羰基酯加成反应得到具有重要生理活性的含氮杂芳环乳酸衍生物。该方法具 有百分之百的原子经济性，原料中的所有原子都转化到产物中；反应条件温和，操作方便， 绿化环保，具有重要的应用价值。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明作进一步说明，但本发明并不限于一下实施例。

实施例1：使用通式一所示的方法从2-甲基喹啉1a和三氟丙酮酸乙酯2b制备含喹啉基 和三氟甲基的乳酸乙酯衍生物3ab；

在氮气保护下，将Fe(OTf)3(10.1mg,0.02mmol)、2-甲基喹啉1a(143mg,1.0mmol)和三氟丙酮酸乙酯2b(68mg,0.4mmol)加入1.0mL 1,4-二氧六环中，在120℃下反应24小时，反应结束后将溶剂抽干，柱层析分离，得到纯品3ab。产物为白色固体，产率71％。