[发明专利]一种来曲唑片及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种来曲唑片及其制备方法。所述的来曲唑片包括来曲唑和硅化微晶纤维素，所述的硅化微晶纤维素的含量占片剂总重量的20％～60％。所述的来曲唑的粒径D_(v,0.9)≤60μm，优选来曲唑的粒径D_(v,0.9)≤40μm，更优选来曲唑的粒径D_(v,0.9)≤8μm。本发明使用的硅化微晶纤维素，使得来曲唑均匀分散在混合粉中，且流动性好，可粉末直接压片，简化工艺，节约时间，劳动强度低；原料药经粉碎后，粒径明显减小，通过控制崩解剂的含量，使制成的来曲唑片溶出速度显著提高，15min中可以达到85％以上，为非常快速溶出片剂。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种来曲唑片剂及其制备方法，更具体地说，涉及一种非常快速溶出的来曲唑片及其制备方法。

背景技术

来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，为非甾体类药物。其结构式如下：

来曲唑通过与亚铁血红素中的铁原子结合，与内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，从而可逆性抑制酶的活性，有效降低血浆雌激素水平，从而去除对激素敏感肿瘤的刺激。所以特别适用于绝经后的乳腺癌患者。

专利CN104146974A公开了一种含来曲唑的组合物及其制备方法，采用热熔挤出技术制备来曲唑固体分散体，解决了来曲唑水溶性差等问题的技术缺陷，但其工艺难度大且繁琐，成本较高，不适合工业化生产；CN104586804A公开了一种稳定性好的来曲唑片的制备方法，采用乙醇为溶剂制备来曲唑颗粒，有机溶剂乙醇的使用对车间和设备的防爆性都有一定的要求，比较危险；CN103356495A公开了一种来曲唑片剂及其制备方法，其特点在于加入表面活性剂作为增溶剂来提高溶出速度，但表面活性剂的加入会增加细胞毒和溶血的风险。

CN101099724A公开了一种微粉化来曲唑及其组合物，通过将微粉化来曲唑加工成粒径在10-100微米大小，并与载体相结合，配制成具有合适溶出度的制剂。采用该方法制得的来曲唑片剂在15min时溶出度为74.5，来曲唑胶囊在15min时溶出度为79.7。

而来曲唑为BCS I，属高溶解，高通透性药物，应注意考察溶出在15min是否可以达到85％。上述微粉化来曲唑得到的片剂和胶囊显然达不到此要求。

现有技术还提出通过原料药微粉化加工并采用粉末直接压片的工艺生产来曲唑片，以解决来曲唑溶出慢的问题。该工艺中所采用的辅料包括微晶纤维素和微粉硅胶。然而由于微粉硅胶在粉体表面吸附并不牢固，在物料转移和压片过程中，容易引起脱混现象，由于来曲唑经过微粉化，粒径和密度远小于其它辅料，所以脱混后其更易漂浮和黏附于制剂设备上，会损失物料和造成粉尘污染的问题，无法获得满意的含量均匀度，不利于工业放大生产。

有鉴于此特提出本发明。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种来曲唑片及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种来曲唑片，其中：所述的来曲唑片包括来曲唑和硅化微晶纤维素，所述的硅化微晶纤维素的含量占片剂总重量的20％～60％。

粉末直接压片工艺对压片用物料的要求比较高，所用辅料必须具有较好的流动性，优良的可压性和较好的润滑性。普通型号的微晶纤维素因为其堆密度低，润滑敏感高，流动性差和可压性易受含水量影响等原因，无法满足粉末直接压片工艺的所有要求。虽然现有技术中提出了一种通过原料药微粉化加工并采用包括微晶纤维素和微粉硅胶在内的辅料通过粉末直接压片的工艺生产来曲唑片的方法。但是由于微粉硅胶在粉体表面吸附并不牢固，在物料转移和压片过程中，容易引起脱混现象，由于来曲唑经过微粉化，粒径和密度远小于其它辅料，所以脱混后其更易漂浮和黏附于制剂设备上，会损失物料和造成粉尘污染的问题，无法获得满意的含量均匀度，不利于工业放大生产。