[发明专利](S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺的检测方法

说明书

本发明公开了一种(S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺的检测方法。该检测方法采用高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行定量分析，其色谱条件如下：色谱柱为chiralcel AD‑H；进样量为15～25μl；流速为0.6～0.8ml/min；柱温为10～40℃；检测波长为228～232nm；流动相为正己烷：异丙醇：二乙胺，其体积比为(780～820)：(180～220)：1；稀释液为正己烷：异丙醇：二乙胺，其体积比为(40～60)：(40～60)：0.5；检测器为紫外检测器。本发明的检测方法可以实现(S)‑1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺的快速准确测定，具有很高的灵敏度，且操作简便，可以实现完全分离，为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。

技术领域

本发明涉及阿普斯特中间体的检测方法，属于药物分析技术领域，具体涉及(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的检测方法。

背景技术

(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺，其CAS号为608141-42-0，是生产阿普斯特(Apremilast)的重要中间体，其手性纯度、异构体杂质直接影响阿普斯特的手性纯度、异构体杂质的多少，从而直接影响阿普斯特药物的疗效。

阿普斯特(Apremilast)是治疗活动性银屑病关节炎的口服药物，化学名称为(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮，CAS号为608141-41-9。该药物在2014年3月以商品名Otezla(Apremilast)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，是FDA批准的首个也是唯一一个用于斑块型银屑病治疗的口服药，是选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。

目前，还未发现(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的手性纯度检测方法的相关文献及报道，为了加强(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺质量控制，需要研发出(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的检测方法，特别是其手性纯度的检测方法。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的检测方法。

(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的结构式为：

(R)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的结构式为：

本发明采用以下技术方案：

一种(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，检测步骤如下：

(1)分别适量称取(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺、(R)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺这两种相应的工作品，并置于同一容量瓶中，用稀释液进行溶解定容，配制成一定浓度的系统适应性试验溶液；进一步地，所述系统适应性试验溶液的浓度为0.3～0.7mg/ml；进一步优选地，所述系统适应性试验溶液的浓度为0.5mg/ml。

(2)取适量的供试品，精密称定，加稀释液稀释制成每1ml约含0.5mg的溶液，配制成供试品溶液，可以理解为所述供试品溶液的浓度为0.3～0.7mg/ml；

(3)精密量取系统适应性试验溶液，注入液相色谱仪，进样量为15～25μl，进一步优选地，所述进样量为20μl，记录色谱图。理论板数按(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺计算应不低于5000，异构体峰之间的分离度应不小于1.5。