[发明专利]一种主动靶向肿瘤的长循环纳米载药体系的制备方法

权利要求书

1.一种主动靶向肿瘤的长循环纳米载药体系的制备方法，其特征在于：先将醛基化透明质酸A-HA与单甲氧基聚乙二醇胺mPEG-NH₂在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC和N-羟基琥珀酰亚胺NHS催化下发生酰胺化反应形成mPEG接枝的醛基化透明质酸复合物mPEG-g-A-HA，然后将顺铂CDDP和 mPEG-g-A-HA配制成水溶液混合，在水溶液中发生席夫碱和配位聚合反应使CDDP与mPEG-g-A-HA以亚胺键和配位键连接，从而得到mPEG-g-A-HA-CDDP复合物，复合物进一步在水溶液中自组装，形成mPEG-g-A-HA-CDDP纳米载药体系。

2.根据权利要求1所述的一种主动靶向肿瘤的长循环纳米载药体系的制备方法，其特征在于：mPEG-g-A-HA-CDDP纳米载药体系中mPEG-g-A-HA和CDDP的质量比为：1: 0.05-0.30。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：包括以下具体步骤：

1）室温下将A-HA溶于双蒸水，向该溶液中加入EDC和NHS，避光反应4 h, 然后加入mPEG-NH₂继续反应8 h；

2）将步骤1）所得溶液置于透析袋中，在室温条件下透析3 d，每隔8 h换一次水，冷冻干燥3 d，得到mPEG-g-A-HA；

3）将CDDP和mPEG-g-A-HA在37℃下分别溶于双蒸水中，配成2 mg/mL的CDDP溶液和10 mg/mL的mPEG-g-A-HA溶液；

4）在37℃超声作用下，将CDDP溶液逐滴滴加到mPEG-g-A-HA溶液中，然后室温搅拌2 d；

5）将步骤4）所得溶液置于透析袋中透析6 h除去未反应的CDDP，在-80℃冷冻干燥3 d，即得干态mPEG-g-A-HA-CDDP纳米载药体系。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中A-HA与双蒸水的质量比为：1:100，A-HA与EDC、NHS的摩尔比为1:1.2:1.2，A-HA与mPEG-NH₂的质量比为1:1.25。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中mPEG-NH₂的摩尔质量为2000 g/mol。