[发明专利]壳聚糖基载药柔性海绵的制备方法

说明书

本发明公开了一种壳聚糖基载药柔性海绵的制备方法。所述方法以壳聚糖为原料，在持续搅拌壳聚糖的乙酸溶液过程中，滴加沉淀剂氢氧化钠获得壳聚糖凝胶沉淀，离心清洗后，再与交联剂氧化羧甲基纤维素、增塑剂甘油和抗菌药物盐酸四环素混合，铸膜冻干即得载药柔性海绵体。本发明采用酸碱滴定法制备得到壳聚糖凝胶沉淀用于海绵体的制备，冻干得到的海绵的稳定性好，不会引起溶胀时结构的破坏，一次成型，避免了碱洗及二次冻干引起的结构坍塌，并且由于一次成型，方便载药。本发明加入甘油作为增塑剂，使得海绵柔软富有弹性。本发明工艺周期短、工艺简便、成本低廉，适合商业化生产。

技术领域

本发明属于生物材料技术领域，涉及一种壳聚糖基载药柔性海绵的制备方法。

背景技术

敷料是用来暂时性覆盖伤口的医用材料，其最主要的功能是保护伤口、吸收伤口渗出液，提供有利于伤口愈合的环境，使伤口免受细菌及尘粒的污染。医用敷料的种类有很多，按照形态可分为海绵、水凝胶、薄膜、纤维等敷料。不同形态的敷料的性能不同，应该根据伤口的种类、伤口恢复的阶段合理选择敷料。海绵敷料因为具有发达的孔隙网络结构、吸水性能优异、结构稳定等特点，特别适合伤口渗出液大的伤口以及伤口恢复的前期，应用前景广泛。

海绵敷料的制备材料主要有合成高分子材料和天然高分子材料。常见的合成高分子包括聚乙烯醇、聚氨酯等，天然高分子材料包括壳聚糖、纤维素、胶原等。壳聚糖具有良好的生物相容性、生物可降解性、止血和促进伤口愈合等特点，因此以壳聚糖为原材料的医用海绵敷料成为了国内外研究的热点。

壳聚糖海绵的制备通常有两类方法。一类是直接以壳聚糖为原料，溶于稀酸中，并加入交联剂交联，冻干后得到海绵，进行碱洗后二次冻干。但碱洗后壳聚糖海绵容易发生结构塌陷，弹性差，无法负载药物等问题。如专利CN101979104A报道了一种多孔壳聚糖海绵支架，将壳聚糖醋酸溶液预冻后进行冷冻干燥，再加入碱液NaOH做水化处理，然后进行第二次冷冻干燥得到多孔壳聚糖海绵。另一类是将壳聚糖进行改性，用其水溶性衍生物如羧甲基壳聚糖等配成溶液后加交联剂及其他添加剂，冻干即得到海绵敷料。但水溶性壳聚糖的结构稳定性差，海绵体易破碎。如专利CN105770984A报道了一种改性壳聚糖基止血海绵的制备方法，通过对壳聚糖进行酰基化后，与亮氨酸结合并添加抗菌性物质混合反应得到了壳聚糖海绵材料。

发明内容

为解决现有方法制得的壳聚糖海绵体稳定性差、弹性差、载药不便、工艺周期长的问题，本发明提供一种壳聚糖基载药柔性海绵的制备方法。

本发明的技术解决方案如下：

壳聚糖基载药柔性海绵的制备方法，以壳聚糖为原料，持续搅拌壳聚糖的乙酸溶液过程中，滴加沉淀剂氢氧化钠获得壳聚糖凝胶沉淀，离心清洗后，与交联剂氧化羧甲基纤维素、甘油和盐酸四环素混合，铸膜冻干得到载药弹性海绵体，具体步骤如下：

步骤1，酸碱滴定：磁力搅拌下，向质量体积浓度为0.5％～2.0％壳聚糖的乙酸溶液中缓慢滴加过量的氢氧化钠溶液，至完全析出白色絮状的壳聚糖凝胶沉淀，持续搅拌，使凝胶沉淀充分分散；

步骤2，洗涤：离心水洗壳聚糖凝胶沉淀，直到凝胶沉淀pH呈中性；

步骤3，按壳聚糖凝胶沉淀与4％的氧化羧甲基纤维素溶液的质量比为1～8:1，将壳聚糖凝胶沉淀与4％的氧化羧甲基纤维素溶液、甘油、盐酸四环素均匀混合后，倒入模具，冷冻干燥，得到壳聚糖基载药柔性海绵，其中，甘油质量占混合体系质量的百分数为3％～9％。

优选地，步骤1中，乙酸的体积浓度为2％，壳聚糖的体积浓度为1％，氢氧化钠的质量浓度为4％。

优选地，步骤2中，洗涤参数为转速7000～8000rpm，离心时间为5-8min，洗涤4-5次。

优选地，步骤3中，壳聚糖凝胶沉淀盐酸四环素的质量比为3000～500:1。

本发明与现有技术相比，其显著优点是：