[发明专利]一种合成炔丙胺类化合物的新方法

说明书

【技术领域】

本发明属于催化有机合成领域，具体地说炔丙胺及其衍生物的方法。该方法以醛，胺和炔为原料，用碳酸银作催化剂，在无溶剂条件下，快速、高产率制备炔丙胺类化合物。

【背景技术】

炔丙胺类化合物是一种重要的有机合成中间体，通过氢化转化为有机胺；水解转化为α，β-不饱和酮，后者是合成β-羟胺的原料。炔丙胺类化合物也是合成天然产物及生物活性化合物的重要中间体，例如天然产物中提取的抗菌素Dynemicin A和抗HIV药物Sustiva的第二代产品DPC961和DPC963中都有炔丙胺这类重要结构单元，因而高效便捷的合成炔丙胺衍生物受到越来越多的关注【Farwick A,[J].Organic letters,2010,12(5):1108-1111】。

已有制备炔丙胺类化合物的方法有：通过活泼的金属炔基试剂与碳氮双键的加成反应制得，而金属炔基试剂则需要通过端炔与对空气、水十分敏感金属有机试剂(如丁基锂n-BuLi，乙基溴化镁(EtMgBr)或者二异丙基氨基锂(LDA))反应制备【Eshghi H，[J].European Journal of Chemistry,2011,2(1):100-103】；通过醛、胺及端炔三组分反应制备炔丙胺类化合物，一般在金属催化剂存在下，在有机溶剂中中进行，存在反应时间比较长，反应温度高等不足。【Qiu Y,[J].Chemistry Letters,2014,43(8):1284-1286.】。针对目前合成方法的不足，本发明提供一种无溶剂条件下，醛、胺及端高效、快速反应合成炔丙胺类化合物的方法。

【发明内容】

Ag₂CO₃催化下，醛、胺及端炔在无溶剂条件下高效、快速反应合成炔丙胺类化合物。

本发明提出以下的技术方案：

以芳基/脂肪醛、胺、苯乙炔及衍生物为原料，以Ag₂CO₃为催化剂，在一定温度、一定时间内反应，反应结束后，经色谱分离得产物和回收催化剂。

上述合成方法中，所述催化剂的摩尔添加量为2-5％。

上述合成方法中，所述原料醛是芳香醛或脂肪醛，优选苯甲醛、对甲基苯甲醛、对氯苯甲醛、间氯苯甲醛、邻氯苯甲醛、对氟苯甲醛、邻氟苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对苯基苯甲醛、对甲酰基苯甲醛、邻硝基苯甲醛、5-溴噻吩-2-甲醛、2,4,6-三甲基苯甲醛、3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和特戊醛。

上述合成方法中，所述原料胺是哌啶、四氢吡咯。

上述合成方法中，所述原料炔是苯乙炔、对甲基苯乙炔、间甲基苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、对叔丁基苯乙炔、对乙基苯乙炔、对正戊基苯乙炔、对氟苯乙炔、间氟苯乙炔、邻氟苯乙炔、对氯苯乙炔和邻氯苯乙炔。

上述合成方法中，所述催化反应的条件为：在60-110℃下反应。

本发明所提供的合成方法为炔丙胺衍生物的制备开辟了新的低成本“绿色”途径，其优点在于：Ag₂CO₃作为催化剂，催化活性高且能回收重复利用；产率高，一般90％以上。

【附图说明】

图1所示是本发明提供的炔丙胺衍生物的合成路径图。

【具体实施方式】

本发明所提供的催化合成炔丙胺衍生物的方法的合成路径，请参见附图1：将原料醛、胺类、苯乙炔或其衍生物、Ag₂CO₃催化剂置入反应容器内，在60-110℃下反应10分钟，反应完成后，目标化合物色谱分离得到。

下面结合具体的制备例对本发明做进一步说明：

一、炔丙胺制备例

制备例1

在10ml的反应管中加入3.0mol％Ag₂CO₃催化剂、1.0mol苯甲醛、1.1mol哌啶、1.2mol苯乙炔，将反应在110℃下搅拌10分钟，收率为95％。制备例2

在10ml的反应管中加入3.0mol％Ag₂CO₃催化剂、1.0mol对甲基苯甲醛、1.1mol哌啶、1.2mol苯乙炔，将反应在110℃下搅拌25分钟，收率为99％。

制备例3

在10ml的反应管中加入3.0mol％Ag₂CO₃催化剂、1.0mol对氯苯甲醛、1.1mol哌啶、1.2mol苯乙炔，将反应在110℃下搅拌30分钟，收率为99％。制备例4