[发明专利]一种舒张子宫平滑肌的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种舒张子宫平滑肌的药物组合物，它是以川芎总酚酸为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成。本发明还公开了一种提取川芎总酚酸的方法：(1)将川芎粉末加入65～95％乙醇，超声提取2次，每次30～55min，浓缩提取液，得川芎总酚酸粗品A；其中川芎与乙醇的料液比为1:7.5～14g/mL；(2)将粗品A溶于氨水，调pH为2～3，萃取浓缩得川芎总酚酸B；川芎总酚酸提取物中阿魏酸得率为1.87mg/g，绿原酸得率为0.138mg/g。本发明还提供了川芎总酚酸对缩宫素致大鼠离体子宫平滑肌收缩抑制活性的用途，为临床上预防或治疗痛经药物提供新的选择。本发明提供的制备方法稳定可靠，重现性良好，为川芎药材及其制剂的开发提供了有益的依据和参考。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种舒张子宫平滑肌的药物组合物及其制备方法。

背景技术

川芎系伞形科藁本属多年生草本植物川芎的干燥根茎，《神农本草经》将其列为上品，其气香浓，味苦辛，性辛温，归于肝、胆、心包经，具有活血行气、祛风止痛、疏肝解郁的功效，应用历史悠久。常用于治疗头痛、经闭痛经、跌扑肿痛，胸胁刺痛等疾病。

川芎主要含有挥发油、酚酸类、生物碱、内酯类、多糖类及无机元素等成分，目前活性研究较多的主要是挥发油和酚酸类：

(1)挥发油：主要包括烷基苯肽、羟基苯肽以及苯肽二聚体等。研究表明，川芎中的烷基苯肽具有光和热不稳定性，遇光易聚合为苯肽二聚体，受热则易转化为羟基苯肽。现代研究表明川芎苯肽类成分具有抗惊厥、抗血栓形成、降低血液粘稠度、调节心脏功能、防止脑缺血症、镇静和催眠等功效。

(2)酚酸类：川芎总酚酸作为一个有效成分群，尤其以阿魏酸和绿原酸为代表的重要活性成分，具有抗血小板凝集、抗血栓、抗氧化、清除自由基以及防治冠心病等多种药理活性。

川芎在临床上常作为活血调经之品，多以川芎复方治疗原发性痛经，主要通过抑制子宫平滑肌兴奋，来缓解子宫强烈收缩所致的痛经。目前的研究认为川芎挥发油对小鼠离体子宫平滑肌收缩有一定的抑制作用，川芎总酚酸作为川芎的有效活性成分群，对子宫平滑肌收缩活动的影响目前尚无报道。

另外，关于川芎总酚酸提取工艺，文献《王文祥等,正交试验法优选川芎总酚提取工艺.中成药,2000(05):第7-9页.》公开了通过正交试验法对川芎提取工艺的筛选，得到较高的阿魏酸含量的方法，但是其所得阿魏酸的含量仅为0.72mg/g，仍然太低。

因此，急需一种能够提取川芎总酚酸尤其是阿魏酸和绿原酸的川芎提取物的方法，为工业化提取生产提供指导。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种舒张子宫平滑肌的药物组合物及其制备方法，该药物组合物是以川芎总酚酸为活性成分，本发明提供了川芎总酚酸的提取方法及其舒张子宫平滑肌的新用途，以便为临床缓解痛经提供更多的药物选择途径。

本发明提供了一种提取川芎总酚酸的方法，步骤如下：

(1)将川芎粉末加入65～95％乙醇，超声提取2次，每次30～55min，浓缩提取液，得川芎总酚酸粗品A；其中川芎与乙醇的料液比为1:7.5～14g/mL；

(2)将粗品A溶于氨水，调pH为2～3，萃取浓缩得川芎总酚酸B。

其中，步骤(1)中，所述乙醇的浓度为65％～80％；和/或，所述超声提取时间为每次45～55min；和/或，所述川芎与乙醇的料液比为1:9～14g/mL。

优选地，所述乙醇的浓度为65～75％，优选为65％；和/或，所述超声提取时间为每次55min；和/或，所述川芎与乙醇的料液比为1:13g/mL。

其中，步骤(2)中，所述粗品A与氨水的质量体积比为1:40～50g/mL；所述氨水的浓度为80％。