[发明专利]载药型静电纺丝引导组织再生膜的制备方法及其产品和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种载药型静电纺丝引导组织再生膜的制备方法及其产品和应用。具体为采用具用可降解性和良好生物相容性的聚（消旋乳酸-co-己内酯）和明胶作为基体材料，以埃洛石为药物载体，通过静电纺丝技术制备一种具有抗菌效果的复合纳米纤维膜。本发明属于纳米生物医药材料领域。

背景技术

牙周组织和骨组织缺损是临床中常见的问题,引导组织再生术是治疗骨缺损最普遍的手段之一,提高引导组织再生膜的性能,制备新型的引导组织再生膜对牙周和骨的修复再生有重大意义。引导组织再生(Guided Tissue Regeneration，GTR)膜材料的制备是组织工程研究的核心技术之一。细胞在小于本身的直径(纳米级)的纤维上具有更好的粘附特性，因此，采用静电纺丝制备的多孔三维细胞支架能够更好地仿生天然细胞外基质的结构特点，有望成为理想的引导组织再生膜材料。

具有生物相容性的高分子特别是天然高分子如胶原、壳聚糖、丝素蛋白等通过静电纺丝所得的纤维毡具有孔隙率高、孔径可调、结构生物相容性良好等特点，在引导组织再生膜材料领域有广阔的应用前景。明胶（GE）是由动物体内的胶原蛋白水解制备而成，具有良好的生物相容性、可降解性以及低免疫原性。但其降解速度快，在体内容易引起早期塌陷，力学性能不足。所以为了提高其力学性能和降解速度，一般采用复合其他聚合物。聚（消旋乳酸-co-己内酯）（P(DLLA-co-CL)）是一种具有良好的生物相容性且可生物降解的高分子聚合物，其电纺纤维支架可应用于血管组织工程领域，具有良好的韧性。

埃洛石纳米管(HNTs)是一种天然硅铝酸盐的中空纳米管,价格低廉,具有一定的长径比、天然纳米空间及内腔负载容积大等特点。由于其稳定的结构、优良的力学性能、热稳定性以及生物相容性,目前已广泛应用于高聚物复合纳米材料的开发研究当中。针对传统的聚合物纳米纤维机械强度低,常见的纳米颗粒、脂质体、胶束等药物剂型以及某些静电纺纳米纤维载药剂型存在突释现象,以及纳米管载药体系非器件化等问题,本发明通过采用纳米管载药后与静电纺丝技术相结合的方法,制备了载药纳米管/高聚物复合纤维膜, 从而实现长久的药物释放和高药物浓度的释放,可以作为新型抗菌引导组织再生膜材料。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明涉及一种载药型静电纺丝引导组织再生膜的制备方法及其产品和应用。首先用埃洛石负载抗菌类药物多粘菌素b（PMB）（PMB/HNTs），然后将PMB /HNTs、GE、P(DLLA-co-CL)以一定的配比溶解于六氟异丙醇（HFIP）中，通过静电纺丝技术设备在一定的电压、接收距离、溶液流速下制备出PMB/HNTs/GE/ P(DLLA-co-CL)载药复合纳米纤维膜。该有机/无机杂化复合纳米纤维体系在组织工程和再生医学领域当中具有广泛的应用前景。

为实现这样的目的，在本发明的技术方案中，一种载药型静电纺丝引导组织再生膜的制备方法，以天然纳米管埃洛石（HNTs）为原料，所载药物为多粘菌素b（PMB），包括以下步骤：

（1）载药HNTs的制备

取一定量的加入PMB溶解在纯水中搅拌20min，之后加入一定量的HNTs溶液，超声分散40min，使得埃洛石（HNTs）充分分散到PMB溶液中；将PMB和HNTs混合溶液置于真空干燥箱，在0.05的条件下抽真空，直至液体表面不再有气泡出现；从真空干燥箱拿出后，搅拌5min后重复一次抽真空，驱除HNTs内部空腔内残留的气泡，使更多PMB的进入到的内部；在3000rpm的条件下离心取出上清液待用，用超纯水清洗沉淀，将载药粉末在50℃的条件下干燥24h，用玛瑙研钵研磨干燥粉末后再用筛网过滤，待用；

（2）静电纺载药复合纳米纤维膜的制备

将一定配比的PMB /HNTs，聚（消旋乳酸-co-己内酯）（P(DLLA-co-CL)）和明胶（GE）加入六氟异丙醇（HFIP）中，配成质量浓度8-10%的溶液，室温下搅拌6~12h后得到一个均一的溶液，将所得溶液装入一个10 mL玻璃注射器内，在纺丝电压10~13 KV，纺丝接收距离为12 ~15 cm，溶液流速为0.4 ~ 0.5 mL/h条件下，通过静电纺丝设备得到PMB/HNTs/明胶/ P(DLLA-co-CL)复合纳米纤维膜，纺丝完毕后将所得膜放入真空烘箱中室温下干燥过夜备用。

所述的埃洛石为100-300nm。

所述的药物为抗菌类药物多粘菌素b。