[发明专利]识别乙肝病毒(HBV)表面抗原S183-91表位的TCR及其用途有效
申请号: | 201711099814.5 | 申请日: | 2017-11-09 |
公开(公告)号: | CN107827959B | 公开(公告)日: | 2018-10-30 |
发明(设计)人: | 许嘉峰;夏总平 | 申请(专利权)人: | 杭州续缓生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K14/02 | 分类号: | C07K14/02;C07K14/725;C12N15/12;C12N5/10;A61K38/17;A61K35/17;A61P31/20;A61P35/00 |
代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人: | 黄欢娣;邱启旺 |
地址: | 310012 浙江省杭州市*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 核酸分子 抗原特异性 特异性激活 编码抗原 表面抗原 分离抗原 杀伤作用 乙肝病毒 靶细胞 复合物 抗原 表位 短肽 转导 克隆 细胞 | ||
1.一种HBV表位反应性T细胞受体(TCR),其特征在于,所述T细胞受体特异性识别由SEQID NO:31组成的HBs183-91表位,TCR包含α链和β链,所述编码α链的序列包含选自SEQ IDNO:1和SEQ ID NO:6中的至少一种序列、选自SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:7中的至少一种序列以及选自SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:8中的至少一种序列;
所述编码β链的序列包含选自SEQ ID NO:16和SEQ ID NO:21中的至少一种序列、选自SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:22中的至少一种序列以及选自SEQ ID NO:18和SEQ ID NO:23中的至少一种序列;
通过以下方法制备得到:
(a)从消退了HBV感染症状的个体中分离外周血淋巴细胞(PBL),从分离的淋巴细胞中分选能对HBs183-91抗原表位产生应答的T细胞,其中所述表位由SEQ ID NO:31组成;
(b)由步骤(a)分选的HBV表位反应性T细胞克隆编码T细胞受体α链和/或β链的多核苷酸序列;
(c)将步骤(b)的多核苷酸递送至细胞;和
(d)在适合所述细胞表达HBV表位反应性外源T细胞受体的条件下孵育该细胞。
2.一种分离细胞,其特征在于,所述细胞包含权利要求1所述的T细胞受体。
3.一种分离的多核苷酸,其编码权利要求1所述TCR序列。
4.一种分离多肽,其由权利要求3中所述的多核苷酸编码得到。
5.根据权利要求4所述的分离多肽,其包含:
包含SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12和SEQ ID NO:13的α链以及包含SEQ ID NO:26、SEQID NO:27和SEQ ID NO:28的β链。
6.根据权利要求5所述的分离多肽,其中:
所述α链选自SEQ ID NO: 14或SEQ ID NO: 15,并且所述β链选自SEQ ID NO: 29或SEQID NO: 30。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的多肽,其中,所述多肽为可溶性TCR或其片段。
8.一种载体,其包含权利要求3所述的多核苷酸。
9.一种细胞,其包含权利要求8所述的载体。
10.根据前述权利要求中任一项所述的细胞,所述细胞为造血干细胞或外周血淋巴细胞(PBL)源T细胞。
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