[发明专利]金属有机框架基纳米诊疗探针的制备方法及其产品和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种金属有机框架基纳米诊疗探针的制备方法及其产品和应用，具体涉及一种以高比表面的金属有机框架(Metal-Organic Frameworks，简称MOFs)为介质，同时连接超顺磁Fe₃O₄和化疗药物阿霉素的诊疗探针制备技术。本发明属于纳米生物医药材料领域。

背景技术

肿瘤发现与治疗迫切需要一种具备早期诊断与治疗的多功能探针。目前磁共振成像是最为常用的诊断方式。磁共振成像在影像的采集过程中可以自由选择，具有提供空间三维分辨影像的优势。它对于人体的任何部位几乎都可以扫描，甚至可以做到只针对某些组织区域显像，这个优势对于癌细胞的早期发现和诊疗是有益的。

金属有机框架化合物(Metal-Organic Frameworks，MOFs)，是指金属离子或者金属氧簇与有机配体，通过共价键或离子-共价键相互联接，自组装形成的具有周期性网络结构的晶体材料。它们具有超高的比表面积、可调的孔径及易功能化，生物相容相等特点， 在生物载体方面具有重大应用前景。已发表的论文有：Metal-organic frameworks as potential drug carriers, Chemical Biology 2010, 14:262-268。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明目的在于：提供一种金属有机框架基纳米诊疗探针的制备方法。

本发明再一目的在于：提供一种上述方法制备的产品。

本发明又一目的在于：提供一种上述产品的应用。

本发明目的通过下述方案实现：一种金属有机框架基纳米诊疗探针的制备方法，以金属有机框架结构材料为介质，同时连接超顺磁Fe₃O₄和化疗药物阿霉素，包括以下步骤：

（1）超顺磁四氧化三铁的制备

取质量份数为10~100份的油酸、10~100份无水乙醇和1~20份碱混合，室温下搅拌得到均匀溶液，1~10份铁盐缓慢倒入上述混合溶液搅拌，至混合液颜色变成深棕色；将该深棕色溶液移入反应釜中，200-280℃加入10-18小时后，冷却至室温，将产物离心，无水乙醇洗涤三次，烘干，得到超顺磁四氧化三铁；

（2）Fe₃O₄@Zif-8/DOX纳米诊疗材料的制备

取质量份数为1~3份的有机锌盐, 1~10份的聚乙烯吡咯烷酮，溶于2~10份醇溶液，搅拌至完全溶解形成A溶液。取1~3份2-甲基咪唑，溶于2~10份醇溶液为B溶液；将A、B溶液放入4℃的冰箱中保温1.5h，将A、B溶液与超顺磁四氧化三铁在室温下混合，放置0.5-30h，离心、洗涤数次得到Fe₃O₄@Zif-8；

将上述阿霉素与Fe₃O₄@Zif-8混合，比例为1：1~1：10，搅拌12小时,将产物过滤，用无水乙醇、去离子水洗涤三次，真空抽干，得到Fe₃O₄@Zif-8/DOX，即获得同时连接超顺磁Fe₃O₄和化疗药物阿霉素的探针。

在本发明的技术方案中，以Zif-8金属-有机框架为载体，原位反应合成核壳结构Fe₃O₄@Zif-8，得到具有磁共振成像功能的造影剂，进一步通过负载化疗药物阿霉素，合成Fe₃O₄@Zif-8/DOX，即可得到具备成像与化疗相结合的诊疗纳米探针。

所述的碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氨水、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化铜、氢氧化镁、氢氧化亚铁、氢氧化铁、氢氧化铝中的至少一种。

所述的铁盐为FeSO₄、Fe₂(SO₄)₃、FeCl₃、FeCl₂、Fe(NO₃)₃、Fe(NO₃)₂、FeSO₄ • (NH₄)₂SO₄•6H₂O、Fe(CO)₅中的一种。

所述的有机锌盐为醋酸锌 ,乳酸锌、柠檬酸锌的一种。