[发明专利]手性β-氨基衍生物的制备方法

说明书

本发明属于化学合成技术领域，尤其涉及一种手性β‑氨基衍生物的制备方法。该手性β‑氨基衍生物的制备方法，包括如下步骤：提供如式I所示的氮杂环丁烷季铵盐、如式II所示的亲核试剂；将所述氮杂环丁烷季铵盐和所述亲核试剂溶于第一有机溶剂中，在无机碱和如式III所示的催化剂的条件下发生不对称开环反应，得到如式IV所示的手性β‑氨基衍生物。本发明采用手性磷酸的手性催化剂，可以有效形成手性磷酸盐，促进反应体系离子交换的发生，进而高效、高选择性地得到手性β‑氨基衍生物产物。因此，该制备方法不仅反应条件简单易控，而且选择性高，得到的产物纯度高。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种手性β-氨基衍生物的制备方法。

背景技术

手性β-氨基衍生物是一种广泛存在于活性天然产物及药物分子中的化学结构。现有的手性β-氨基衍生物合成方法，一般需要多步化学转化或者由过渡金属催化，该过程往往需要预先制备手性底物，而且反应条件较为苛刻，需要高温、强碱，这样使得官能团的容忍性相对有限。因此，研发一种条件温和、无金属参与、发散式的多官能团化手性β-氨基衍生物的制备显得尤为重要。

季铵盐在不对称催化中占有重要位置。然而，现有的手性β-氨基衍生物制备方法主要是利用季铵盐作为催化剂和反应试剂，利用季铵盐作为反应底物或手性胺源的研究相对有限。而且，由于反应活性及立体化学控制方面的诸多限制，基于季铵盐和手性离子对催化，在温和条件下实现不对称分子间开环去对称化反应存在较大的困难，因此限制了手性β-氨基衍生物的大规模合成，进而影响了其应用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种多官能团化的手性β-氨基衍生物的制备方法，旨在解决现有手性β-氨基衍生物制备方法步骤冗长、操作繁琐、官能团兼容性差、需要金属参与，进而限制其大规模合成和应用的技术问题。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供一种手性β-氨基衍生物的制备方法，包括如下步骤：

提供如式I所示的氮杂环丁烷季铵盐、如式II所示的亲核试剂；

将所述氮杂环丁烷季铵盐和所述亲核试剂溶于第一有机溶剂中，在无机碱和如式III所示的催化剂的条件下发生不对称开环反应，得到如式IV所示的手性β-氨基衍生物；

其中，X为阴离子，Nu为亲核基团，Ar¹和Ar²均为芳基。

相应地，本发明还提供一种氨基烯烃衍生物的制备方法，包括如下步骤：

利用上述制备方法得到式VI所示的化合物；

将式VI所示的化合物溶于第二有机溶剂中，与双氧水进行氧化反应得到式VII所示的中间体；

将式VII所示的中间体溶于第三有机溶剂中，依次加入六甲基二硅基胺基钾和芳基醛进行反应，得到VIII所示的氨基烯烃衍生。

其中，式VIII中的Ar³为芳基。

相应地，本发明还提供一种化合物的制备方法，包括如下步骤：

利用上述制备方法得到式VI所示的化合物；

将式VI所示的化合物溶于第四有机溶剂后，加入三乙基硅氢进行消除反应，得到式IX所示的化合物；