[发明专利]一种(R)-3-氨基丁醇的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在加氢催化剂和氢气的作用下，(R)-1-甲基苄胺与丁酮醇发生氨化还原反应，反应完全后经过后处理得到(R,R)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇和(R,S)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇的混合物；

(2)采用酸性手性拆分试剂对步骤(1)得到的(R,R)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇和(R,S)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇的混合物进行拆分，拆分完成后经过后处理得到(R,R)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇；

(3)步骤(2)得到的(R,R)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇进行脱苄基还原反应，反应结束后经过后处理得到所述的(R)-3-氨基丁醇。

2.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的氨化还原反应在以下溶剂中的一种或者多种中进行：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醚、二氯甲烷、石油醚、正己烷、甲基叔丁基醚或甲苯。

3.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的加氢催化剂为Pd/C、Pt/C、雷尼镍或改性的雷尼镍催化剂中的一种，投料量为(R)-1-甲基苄胺质量的5～50％。

4.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的(R)-1-甲基苄胺与丁酮醇的投料摩尔比为1：0.9～2；

所述的氨化还原反应的反应温度为20-100℃，反应压力为1-10MPa；反应时间为6-24小时。

5.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的酸性手性拆分试剂为扁桃酸、酒石酸、谷氨酸、精氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、焦谷氨酸、奎宁酸、樟脑磺酸、苹果酸中的一种；

所述的酸性手性拆分试剂与拆分底物的摩尔比为1：0.8-1.1，所述的拆分底物指的是(R,R)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇和(R,S)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇的混合物。

6.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，拆分的过程如下：先用拆分溶剂将混合物进行溶解，然后加入酸性手性拆分试剂进行反应，反应结束后，进行结晶、过滤，得到的滤饼加入水中，调pH至碱性，然后用萃取溶剂进行萃取，再回收萃取溶剂得到(R,R)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇。

7.根据权利要求6所述的(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的拆分溶剂为乙腈、异丙醚、乙酸乙酯、乙醇、甲醇、异丙醇、叔丁醇、二氯甲烷或丙酮中的一种；

所述的萃取溶剂为二氯甲烷、甲苯、甲基叔丁基醚、异丙醚或乙酸乙酯中的一种。

8.根据权利要求6所述的(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，拆分温度为40-120℃，结晶温度为-20～10℃。

9.根据权利要求1所述的(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的脱苄基还原反应在催化剂和氢气的作用下进行；

所述的催化剂为Pd/C、Pt/C、雷尼镍或改性的雷尼镍催化剂中的一种；所述的催化剂的投料量为(R,R)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇质量的5～50％，氢气的压力为1-10MPa。

10.根据权利要求1或9所述的(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的脱苄基还原反应的反应温度为25-120℃，反应时间为6-24小时。

11.根据权利要求1或9所述的(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，所述的脱苄基还原反应在以下溶剂中的一种或者多种中进行：甲醇、乙醇、乙酸乙酯、异丙醚、二氯甲烷、石油醚、正己烷、甲基叔丁基醚或甲苯。

12.一种(R)-3-氨基丁醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在加氢催化剂和氢气的作用下，(R)-1-甲基苄胺与丁酮醇发生氨化还原反应，反应完全后经过后处理得到(R,R)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇和(R,S)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇的混合物；

(2)步骤(2)得到的(R,R)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇和(R,S)-3-(1’-甲基苄胺)-丁醇混合物进行脱苄基还原反应，反应结束后经过后处理得到(R)-3-氨基丁醇和(S)-3-氨基丁醇的混合物；

(3)将步骤(2)得到的(R)-3-氨基丁醇和(S)-3-氨基丁醇的混合物溶于拆分溶剂中，加入酸性手性拆分试剂进行拆分，拆分完成后经过后处理得到所述的(R)-3-氨基丁醇。