[发明专利]一种茶碱缓释制剂的制备方法

说明书

本发明提供一种茶碱缓释制剂的制备方法，其步骤为：将茶碱溶于95％乙醇中，得溶液A，溶液A中加入羟丙基β‑环糊精和甘露醇得溶液B；将聚乳酸和聚乙二醇200溶于丙酮中得溶液C,将溶液B和溶液C混合得溶液D，将溶液D转移至磁力搅拌器中，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃。静置12小时后即将溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～18℃时即连续搅拌，搅拌时溶液D温度控制在15℃～18℃，连续搅拌12小时后用低温喷雾干燥法制得茶碱缓释制剂。本发明囊材用量适中，物料干燥温度低，制得载药制剂大小均匀，药物释放稳定，具有缓释特点。

技术领域：

本发明涉及一种载药高分子制剂的医药制剂，尤其涉及一种茶碱缓释制剂的制备方法。

背景技术：

羟丙基β-环糊精在医药工业中，是一种理想的注射剂增溶剂和药物赋形剂。可以提高难溶性药物的水溶性，增加药物稳定性、提高药物生物利用度，使药剂的疗效增加或服用量减少，可以调整或控制药物的释放速度，降低药物毒副作用。可用于口服药物、注射剂、粘膜给药系统(包括鼻粘膜、直肠、角膜等)、透皮吸收给药系统、亲脂性靶向药物的载体。

聚乳酸对人体有高度安全性，有良好的生物相容性及生物可降解性，被广泛应用于药物缓释。目前，聚乳酸载药微球的制备方法主要有相分离法、乳化溶剂挥发法、喷雾法等。

茶碱是甲基嘌呤类药物。具有强心、利尿、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢神经系统等作用。主要用于治疗支气管哮喘、肺气肿、支气管炎、心脏性呼吸困难。茶碱口服缓释制剂给药后以预定的速度恒定缓慢释放，而不像传统制剂会快速释放药物。与相应的普通制剂，如速释片，胶囊，口服液相比，可以提高患者的顺应性并增加药物疗效。缓释制剂的主要优点是可以减少服药频率以及避免服用普通制剂出现的血药浓度峰谷现象。缓释制剂可以在相对较长的时间内保持血药浓度稳定在有效血药浓度范围内，从而提高药物的安全性。目前茶碱缓释制剂主要使用骨架剂技术生产，常用乙基纤维素，丙烯酸树脂，乳糖，微晶纤维素等辅料。但用此类技术生产的剂型存在突释和储存期间药物释放改变的风险，且辅料用量大，不利于口服。对此为临床提供一种安全有效、质量可靠、生产效率高，辅料用量适中，药物释放稳定的茶碱缓释制剂很有必要，鉴于此，提出本发明。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供一种安全有效、质量可靠、生产效率高，辅料用量适中，药物释放稳定的茶碱缓释制剂及其制备方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

一种茶碱缓释制剂，其特征在于，该缓释制剂由茶碱、羟丙基β-环糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮组成。所述的茶碱缓释制剂各组分按重量比含茶碱100，含95％乙醇150～170，含羟丙基β-环糊精150～170，含甘露醇20～30，含丙酮130～150，含聚乳酸130～150，含聚乙二醇20020～40，所述的聚乳酸相对分子量为5000～20000。

本发明的另一个目的是提供制备成一种茶碱缓释制剂的方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：

1)将茶碱溶于95％乙醇中，得茶碱溶液，记为溶液A；

2)在溶液A中加入羟丙基β-环糊精和甘露醇，得溶液B；

3)将聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，记为溶液C；

4)将溶液B和溶液C混合，得溶液D；

5)将溶液D转移至磁力搅拌器中，控制溶液D的温度在15℃～18℃，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃；

6)将步骤5得到的溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～18℃时即连续搅拌12小时，搅拌时溶液D温度控制在15℃～18℃；