[发明专利]一种D-氨基葡萄糖的制备方法

说明书

本发明涉及化学领域，具体涉及一种D‑氨基葡萄糖的制备方法,以D‑氨基葡萄糖盐酸盐为原料，使用65%‑98%浓度的乙醇作反应溶剂，用有机碱作脱酸剂，进行固液交换反应，D‑氨基葡萄糖保持固态形式，离心分离除去反应溶剂，用乙醇溶剂浸泡洗涤后获得高纯度的D‑氨基葡萄糖，得到的产品氯离子含量低，产品纯度高；用硝酸银滴定法（佛尔哈德法）测定产品中氯离子含量，结果小于0.1%，说明基本不含氯化钠和有机胺盐酸盐。

技术领域

本发明涉及化学领域，具体涉及一种D-氨基葡萄糖的制备方法。

背景技术

D-氨基葡萄糖，英文名 Glucosamine，化学名：2- 氨基-2-脱氧-D(+)-吡喃葡萄糖。(3R,4R,5S,6R)-3-Amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol。

化学结构式：

分子式为C₆H₁₃O₅N，CAS: 3416-24-8，摩尔质量 179.17g/mol。D-氨基葡萄糖是葡萄糖的一个羟基被一个氨基取代的化合物，俗称氨基糖，简称氨糖。又名葡萄糖胺，广泛存在于自然界， D-氨基葡萄糖通常以N-乙酰基衍生物（如甲壳素）或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-O-乳酸醚（胞壁酸）形式存在于微生物、动物来源的多糖和结合多糖中。D-氨基葡萄糖，它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的D-氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：D-氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。

由于D-氨基葡萄糖在空气中稳定性差，一般制成盐酸盐保存和使用，其硫酸盐稳定性也不好，一般和氯化钾 （KCL）或氯化钠（NaCL）制成复盐使用。但是随着保存条件越来越完善， D-氨基葡萄糖对肠胃几乎无刺激性，有效成份更高，还有抗氧化作用，作为骨关节类保健品在类似产品竞争中具有较大的优势，且D-氨基葡萄糖作为重要的中间体，在合成其盐类和各种衍生物时具有重要地位，所以研发该产品并投放市场具有较好的市场前景。实际使用中大多数通过D-氨基葡萄糖盐酸盐脱盐酸来制备。

如中国专利申请CN 103709208 A使用无水乙醇或甲醇作为溶剂，搅拌下加入二乙胺进行固液交换反应，反应结束后抽滤，取抽滤的固体干燥而得到D-氨基葡萄糖，使用的甲醇具有一定的毒性(以中枢神经系统损害、眼部损害及代谢性酸中毒为主要特征)，对操作工人的健康不利，而在用无水乙醇作为溶剂时，一次反应不彻底，需要进行二次反应，溶剂消耗大，人工和电力及时间成本也会增加，而本专利方法调整乙醇的浓度和用量，反应只需一次即可，大大降低了成本，也避免了甲醇的使用，最大限度地保护了工人的健康。

中国专利申请CN 101899071A，在甲醇或甲醇与水的混合溶剂中，将甲醇钠、氢氧化钠等碱或有机胺脱酸剂与D-氨基葡萄糖盐酸盐反应，反应生成的D-氨基葡萄糖将溶解在甲醇或甲醇与水的混合溶剂中，甲醇钠、氢氧化钠等和氯离子生成氯化钠不溶于溶剂，固液分离去除固相后，再向溶液中加入D-氨基葡萄糖的不良溶剂，使D-氨基葡萄糖以固体形式析出，该方法消耗的溶剂量较大，产品含盐量较高。

现有技术的上述方法中，一个明显的缺点就是使用甲醇有一定的毒性，对工人的健康影响较大，而使用无水乙醇需进行二次反应，操作繁琐，成本太高；同时上述方法(中国专利申请CN 101899071A)中，氯化钠或有机胺盐酸盐在甲醇或甲醇 /水溶剂中有一定的溶解度，当向含有D-氨基葡萄糖的溶液中加入有机溶剂析出D-氨基葡萄糖时这些物质也同时析出，因此往往得到的是混合物，很难获得高纯度的D-氨基葡萄糖，具体的表现就是产品中氯离子的含量偏高，无机盐或有机盐含量偏高，很多时候不能满足药物合成反应或药品保健品对产品质量的要求。同时上述专利方法中，溶剂量大，操作复杂，有些实例中还涉及毒性较大的试剂。