[发明专利]一种帕利哌酮缓释制剂的制备方法

说明书

本发明提供一种帕利哌酮缓释制剂的制备方法，其步骤为：将帕利哌酮溶于95％乙醇中，得溶液A，溶液A中加入羟丙基β‑环糊精和甘露醇得溶液B；将聚乳酸和聚乙二醇200溶于丙酮中得溶液C,将溶液B和溶液C混合得溶液D，将溶液D转移至磁力搅拌器中，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃。静置12小时后即将溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～18℃时即连续搅拌，搅拌时溶液D温度控制在15℃～18℃，连续搅拌12小时后用低温喷雾干燥法制得帕利哌酮缓释制剂。本发明囊材用量适中，物料干燥温度低，制得载药制剂大小均匀，药物释放稳定，具有缓释特点。

技术领域：

本发明涉及一种载药高分子制剂的医药制剂，尤其涉及一种帕利哌酮缓释制剂的制备方法。

背景技术：

羟丙基β-环糊精在医药工业中，是一种理想的注射剂增溶剂和药物赋形剂。可以提高难溶性药物的水溶性，增加药物稳定性、提高药物生物利用度，使药剂的疗效增加或服用量减少，可以调整或控制药物的释放速度，降低药物毒副作用。可用于口服药物、注射剂、粘膜给药系统(包括鼻粘膜、直肠、角膜等)、透皮吸收给药系统、亲脂性靶向药物的载体。

聚乳酸对人体有高度安全性，有良好的生物相容性及生物可降解性，被广泛应用于药物缓释。目前，聚乳酸载药微球的制备方法主要有相分离法、乳化溶剂挥发法、喷雾法等。

帕利哌酮是利培酮的主要代谢产物，通过对中枢多巴胺2受体和5-羟色胺2受体拮抗的联合作用介导的。帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以及H1组胺受体的拮抗剂，帕利哌酮适用于精神分裂症的治疗。帕利哌酮缓释剂型有效地提高了依从性和临床疗效。目前帕利哌酮缓释制剂主要使用骨架剂技术生产，常用乙基纤维素，丙烯酸树脂，乳糖，微晶纤维素等辅料。但用此类技术生产的剂型存在突释和储存期间药物释放改变的风险，且辅料用量大。对此为临床提供一种安全有效、质量可靠、生产效率高，辅料用量适中，药物释放稳定的帕利哌酮缓释制剂很有必要，鉴于此，提出本发明。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，提供一种安全有效、质量可靠、生产效率高，辅料用量适中，药物释放稳定的帕利哌酮缓释制剂及其制备方法。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。

一种帕利哌酮缓释制剂，其特征在于，该缓释制剂由帕利哌酮、羟丙基β-环糊精、聚乳酸、甘露醇、聚乙二醇200、95％乙醇和丙酮组成。所述的帕利哌酮缓释制剂各组分按重量比含帕利哌酮100，含95％乙醇180～200，含羟丙基β-环糊精150～180，含甘露醇20～30，含丙酮200～230，含聚乳酸150～180，含聚乙二醇20020～30。所述的聚乳酸相对分子量为5000～20000

本发明的另一个目的是提供制备成一种帕利哌酮缓释制剂的方法，其特征在于，该方法的具体步骤为：

1)将帕利哌酮溶于95％乙醇中，得帕利哌酮溶液，记为溶液A；

2)在溶液A中加入羟丙基β-环糊精和甘露醇，得溶液B；

3)将聚乳酸和聚乙二醇溶于丙酮中，得聚乳酸和聚乙二醇200溶液，记为溶液C；

4)将溶液B和溶液C混合，得溶液D；

5)将溶液D转移至磁力搅拌器中，控制溶液D的温度在15℃～18℃，连续搅拌溶液D12小时，再在2小时内将溶液D温度降至0℃～1℃并静置12小时，静置期间维持溶液D温度在0℃～1℃；

6)将步骤5得到的溶液D加热，待溶液D温度升至15℃～18℃时即连续搅拌12小时，搅拌时溶液D温度控制在15℃～18℃；

7)将步骤6得到的溶液D用低温喷雾干燥法制得帕利哌酮缓释制剂。