[发明专利]一种通过高效分离纯化技术制备磷脂酰丝氨酸的方法

说明书

一种通过高效分离纯化技术制备磷脂酰丝氨酸的方法，属于天然药物分离纯化技术领域。步骤：先用酸液对大孔型阳离子交换树脂浸泡，放尽酸液并用水冲洗，再用碱液浸泡，用水冲洗，再用酸液浸泡，用去离子水冲洗，再用低碳醇置换；将磷酸甘油酯加入低碳醇中，加碱反应后抽滤，用低碳醇洗涤，调pH至弱碱性，减压浓缩并冷却后转入分液漏斗中，静置，分出下层低碳醇相；将磷酸甘油酯与酚醛树脂装柱，将醇解混合液上柱吸附，用低碳醇洗涤树脂除杂，用纯水对树指洗脱；用脱色剂脱色，经减压浓缩，得到成品。优点：工艺步骤简短，满足工业化生产要求；节约资源，降低成本；得到成品的总收率达65.47‑86.08％、外标含量达99％以上，光学纯度达99％。

技术领域

本发明属于天然药物分离纯化技术领域，具体涉及一种通过高效分离纯化技术制备磷脂酰丝氨酸的方法。

背景技术

磷脂酰丝氨酸又称复合神经酸。英文名Phosphatidylserine，简称PS，由天然大豆榨油剩余物提取。是细胞膜的活性物质，尤其存在于大脑细胞中。其功能主要是改善神经细胞功能，调节神经脉冲的传导，增进大脑记忆功能，由于其具有很强的亲脂性，吸收后能够迅速通过血脑屏障进入大脑，起到舒缓血管平滑肌细胞，增加脑部供血的作用。

磷脂酰丝氨酸的制备方法有溶剂萃取法、沉淀法、重结晶法和色谱柱层析法等。最早的纯化萃取法是从牛胰脏中萃取纯化得到新型磷脂酰丝氨酸纯品(GSchmidt，J.Biochem，1945，161-523)。1954年，美国专利US2864848公开了汞盐沉淀法，该方法是以汞盐的形式沉淀副产物，并且通过硫化氢和碳酸钡除去过量的汞离子，但是难以将汞离子充分除去，由于残留有未反应的PC，因此需要添加钙盐沉淀新型磷脂酰丝氨酸将汞离子去除，最后用树脂去除钙盐。可见该方法效率较低，过程较复杂，最终得率也并不理想。随后，Brockerhoff用重结晶法制备新型磷脂酰丝氨酸纯品，但是需要除去催化剂，并且对产品进行重结晶纯化，整个过程比较复杂，成本比较高，不适合商业规模的生产。

发明内容

本发明的任务在于提供一种有助于简化工艺步骤并且操作便捷而藉以满足工业化放大生产要求、有利于将分离纯化材料重复利用而藉以节约资源并降低制备成本和有益于获得理想的纯度的磷脂酰丝氨酸抑制剂的制备方法。

本发明的任务是这样来完成的，一种通过高效分离纯化技术制备磷脂酰丝氨酸的方法，包括以下步骤：

A)制取酚醛树脂，先用酸溶液对大孔型阳离子交换树脂浸泡，放尽酸溶液并用水冲洗，再用碱液浸泡，放尽碱液并再次用水冲洗，然后，再次用酸液浸泡，放尽酸液并且进而用去离子水冲洗，放尽水，最后用低碳醇置换，得到酚醛树脂；

B)醇解反应，将磷酸甘油酯加入低碳醇中，在室温下加碱搅拌反应，反应结束后抽滤，得到醇解反应有机相，用低碳醇洗涤，滤液用醋酸调节pH至弱碱性，减压浓缩并冷却后转入分液漏斗中，静置，分出下层低碳醇相，得到醇解混合液；

C)树脂吸附纯化，将磷酸甘油酯与酚醛树脂装柱，将醇解混合液上柱吸附，并且控制醇解混合液流经树脂柱的流量，用低碳醇洗涤树脂除杂，最后用纯水对树指洗脱，得到含有新型磷脂酰丝氨酸的水溶液；

D)脱色浓缩，在室温下用脱色剂对含有新型磷脂酰丝氨酸的水溶液脱色，经过滤得到无色液体，再经减压浓缩，得到新型磷脂酰丝氨酸，低碳醇回收并重复使用于步骤A)。