[发明专利]一种防治卵巢癌的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种抗癌药物，尤其涉及一种防治卵巢癌的药物组合物及其应用。

背景技术

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不典型，术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30％，大多数已扩散到子宫，双侧附件，大网膜及盆腔各器官，所以在早期诊断上是一大难题。

盐酸阿糖胞苷为连接有糖的脱氧胞嘧啶相似物，其2位羟基可产生空间障碍，妨碍嘧啶碱基绕着核苷酸键的旋转，使多阿糖胞苷酸的碱基不能象多脱氧核苷酸那样正常地堆积起来。本品在体内必须先经活化才能起作用，即需在脱氧胞嘧啶激酶的催化下先转化为5-磷酸核苷酸(Ara-CMP)，Ara-CMp能与合适的核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核苷酸(Ara-CDP和Ara-CTP)。Ara-CTP的积聚可强烈抑制许多细胞的DNA合成，过去认为这是Ara-CTP竞争性抑制DNA多聚酶的结果。有白细胞减少、血小板减少和巨幼红细胞性贫血等骨髓抑制，恶心、呕吐亦为常见。此外，可出现口腔溃疡、血栓静脉炎和肝功能受损，严重影响病人的服药依从性。

盐酸特拉唑嗪可用于治疗良性前列腺增生症。盐酸特拉唑嗪也可用于治疗高血压，可单独使用或与其它抗高血压药物如利尿剂或α1-肾上腺素能阻滞剂合用。

目前，还没有文献报道盐酸特拉唑嗪可用来抗卵巢癌，也没有文献报道将盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷联合应用治疗卵巢癌。

发明内容

本发明人在临床上应用盐酸特拉唑嗪治疗卵巢癌患者的过敏性疾病时意外地发现，盐酸特拉唑嗪配合盐酸阿糖胞苷对卵巢癌患者有较为显著的治疗作用。随后通过体内外试验证实了大剂量的盐酸特拉唑嗪确实有一定的抑瘤活性，同时还证实了盐酸特拉唑嗪联合盐酸阿糖胞苷具有更为显著的协同抗卵巢癌作用。因此，本发明的目的在于提供一种防治卵巢癌的药物组合物及制药用途。

本发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：

一种防治卵巢癌的药物组合物，活性成分包括盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷。

优选地，如上所述防治卵巢癌的药物组合物，活性成分中盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷的重量比为1：1-5。

进一步优选地，如上所述防治卵巢癌的药物组合物，活性成分中盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷的重量比为1：2.5。

再进一步优选地，如上所述防治卵巢癌的药物组合物，其可以被制成口服制剂；所述的口服制剂优选片剂和胶囊。

试验证实：大剂量的盐酸特拉唑嗪具有一定的抗卵巢癌癌活性，可显著抑制人卵巢癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤的生长。因此，本发明的第二个目的在于提供一种化合物的制药用途，即盐酸特拉唑嗪在制备抗卵巢癌的药物中的用途。另外，试验中还发现，盐酸阿糖胞苷+盐酸特拉唑嗪高剂量组的抑瘤作用非常显著，相比模型对照组和单药组均具有极显著性差异(P＜0.01)，这预示着高剂量的盐酸特拉唑嗪可以促进盐酸阿糖胞苷的抗癌活性，两种药物合用显示出明显的协同作用。因此，本发明的第三个目的在于提供一种组合物的制药用途，即包括盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷的活性成分在制备抗卵巢癌的药物中的用途。

与现有技术相比，本发明提供的防治卵巢癌的药物组合物抑瘤活性显著，并且毒副作用小，丰富了现有技术，为临床上增加了一种潜在的抗卵巢癌新药，具有非常显著的社会意义和经济意义。

具体实施方式

现通过以下实施例来进一步描述本发明的实施过程和效果试验，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

实施例1：称取盐酸阿糖胞苷125g、盐酸特拉唑嗪50g、淀粉200g、微晶纤维素25g、滑石粉3g，盐酸阿糖胞苷、盐酸特拉唑嗪过120目筛，淀粉、微晶纤维素过100目筛，按处方量称取，混合均匀，制粒，烘干，整粒，加入处方量滑石粉，混匀，灌装即得胶囊。

实施例2：称取盐酸阿糖胞苷200g、盐酸特拉唑嗪50g、淀粉200g、微晶纤维素25g、滑石粉3g，盐酸阿糖胞苷、盐酸特拉唑嗪过120目筛，淀粉、微晶纤维素过100目筛，按处方量称取，混合均匀，制粒，烘干，整粒，加入处方量滑石粉，混匀，灌装即得胶囊。