[发明专利]化合物R1的用途

说明书

本方面公开了化合物R1的用途，其可以通过竞争性的与巨噬细胞表面的CD169相结合从而改变巨噬细胞代谢，减少了相关炎性因子的释放从而缓解类风湿性关节炎。

技术领域

本发明涉及生物医药领域。

背景技术

CD169又称唾液酸黏附素，是唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素家族的一员，表达于特定的巨噬细胞亚群表面。CD169+巨噬细胞通过该受体与其他细胞表面的配体识别并结合，完成细胞间的“交流”，在抗原递呈、调节淋巴细胞增殖、诱导炎症反应和免疫耐受中发挥重要作用。CD169+巨噬细胞存在于正常人的脾脏、淋巴结、骨髓、肝脏、结肠、肺、神经系统中，而在外周血中很少表达。但在疾病状态下，如肿瘤疾病及自身免疫性疾病(类风湿性关节炎)，可在病变组织、淋巴结及外周血中检测到其数量的明显变化。

类风湿性关节炎是一个主要影响关节的长期持续的自身免疫性疾病。它通常导致关节发热、肿胀和疼痛。疼痛和僵硬往往于休息后更恶化。最常见的是手腕和手涉及到身体两侧相同的关节。在患有类风湿性关节炎的关节组织中发现大量CD169高表达的巨噬细胞。类风湿性关节炎的成因不明，但和基因与环境因素有关。作用机制包括了身体的免疫系统攻击关节，造成关节囊的发炎与增厚，通常也会影响到骨头和软骨。诊断方式大多根据病患的身体表征与症状。类风湿性关节炎的治疗主要针对改善疼痛、减少发炎以及改善全身机能。适当的休息及运动、使用夹板及背带等皆能帮助治疗改善。药物方面，常使用止痛剂、类固醇、非类固醇抗发炎药物来缓解症状；疾病调节抗风湿药物(DMARD，包括羟氯喹、氨甲蝶呤等)亦可用来控制减缓病程，通常是在其他疗程对病人无效时才会使用到此类药物，然而此类药物相较于其他疗程也可能对病人造成较大的副作用。

为了缓解类风湿性关节炎的发病进程，并且在治疗过程中减轻病人的痛苦，亟待寻求一种疗效更佳的新型疗法。

发明内容

本发明的主要目的之一，在于提供化合物R1在制备类风湿性关节炎药物中的用途，其中，所述的化合物R1结构如下：

本发明的另一目的，在于提供化合物R1在制备CD169+巨噬细胞的靶向药物/制剂的用途。

本发明的再一目的，在于提供类风湿性关节炎药物，其包括了有效量的化合物R1。

作为优选，前述的类风湿性关节炎药物优选为经皮吸收制剂。

本发明利用巨噬细胞的CD169作为疾病治疗的靶点，公开了一种针对CD169靶点的高亲和力化合物R1，其可通过多种方式有效的缓解类风湿性关节炎的发病进程。

附图说明

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。

图1尾静脉注射方式的小鼠关节炎程度临床评分。

图2口服灌喂方式的小鼠关节炎程度临床评分。

图3关节处涂抹方式的小鼠关节炎程度临床评分。

图4尾静脉注射方式的小鼠关节病理切片(Day 14)。

图5尾静脉注射方式的小鼠后爪中相关细胞因子mRNA水平(Day 7)。

具体实施方式

实施例1化合物R1的制备

本发明提供一种新的小分子化合物R1，9位苯并吡喃并噻吩基N-乙酰神经氨酸单糖(TCC-Neu5Ac)，本发明提供的化合物R1，其化学式为：

本发明提供的化合物R1的化学式合成路线如下所示：

其制备方法，具体包括以下步骤：