[发明专利]金线莲醇提物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及糖尿病领域，具体而言，涉及金线莲醇提物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用。

背景技术

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是一种由遗传因素和环境因素互相作用引发常见的严重代谢性疾病。其主要病因是源于体内胰岛素信号通路受损或是胰岛素靶点的敏感性降低，导致糖代谢途径异常从而引发血液中葡萄糖含量增加，临床上以高血糖为主要的生理病征，同时伴随着尿糖，胰岛素缺乏或作用下降。糖尿病分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病，胰岛素绝对缺失、必需依赖外源性胰岛素延续生命的患者归为Ⅰ型糖尿病,大部分不依赖外源性胰岛素延续生命者归为Ⅱ型糖尿病。在生物体内维持血糖平衡有四个非常重要的基因。而尽管在分类上可以简单地将糖尿病分成I型糖尿病和Ⅱ型糖尿病，但实际上，糖尿病的成因复杂多变。例如，糖尿病成因包括糖代谢酶异常、胰岛素分泌异常、胰岛β细胞和胰岛A细胞功能异常、脂代谢异常等。因此，如果针对多种病因的糖尿病均采取同一治疗方法，无法对症下药，取得的治疗效果有限。

胰岛素(Insulin)Insulin(胰岛素基因)是调节血糖平衡的关键因素子,胰岛素由胰腺中的β细胞合成,通过结合位于脂肪细胞、肌肉细胞等细胞上的胰岛素受体，调控葡萄糖转运体从胞浆移动至细胞膜上，从而促使细胞对葡萄糖的摄取。PCK-1(磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1)(phosphoenolpyruvate carboxykinase 1，PCK-1)是一个与糖原异生、甘油异生、肥胖和糖尿病有关的多功能基因等代谢疾病密切相关。PCK-1在维持葡萄糖的稳态过程中中起到非常关键的作用。Pdx-1(pancreatic and duodenal homeobox 1,Pdx-1)(胰腺十二指肠同源盒基因-1)大多表达于胰岛内分泌胰岛素的β细胞和分泌生长抑素的δ细胞中，在调节胰腺发育和分化中起着非常重要的作用。Neurod-1(神经分化因子-1)表达于胰腺前体细胞，成熟胰腺中的胰岛β细胞和少量内分泌细胞也有表达，Neurod-1对胰岛β细胞的发育及生理功能也发挥着非常重要的作用。

金线莲(Anoectochilus roxburghii(Wall.)Lindl.)为兰科(Orchidaceae),开唇兰属(Anoectochilus)多年生珍稀药用植物，又名金线兰、花叶开唇兰等。该植物主要分布于中国福建,台湾以及东南亚地区。金线莲具有解毒、消炎止痛、滋阴降火的功效，并且民间多用其治疗糖尿病、高血脂、乙型肝炎等疾病，具有十分显著的疗效。有学者对金线莲做过初步研究，研究表明金线莲全草水煎液具有较好的降血糖作用，但是降血糖的活性成分和作用机理还不明确，难以为糖尿病患者提供有针对性的、个性化的治疗方案。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供金线莲醇提物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用，由所述应用制备的药物可以有针对性地治疗由糖代谢异常，尤其是糖代谢酶异常或胰岛β细胞异常引发的糖尿病。

本发明的第二目的在于提供金线莲醇提物在制备用于调节insulin基因、PCK-1基因和Pdx-1基因中的一种或多种基因的异常表达的药物中的应用，所述应用制备的药物可以有针对性地调节insulin基因、PCK-1基因和Pdx-1基因表达的异常。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

金线莲醇提物在制备用于治疗糖尿病的药物中的应用，所述糖尿病为由糖代谢异常引发的糖尿病，优选地，所述糖代谢异常由糖代谢酶异常、胰岛素分泌异常和胰岛β细胞异常中的一种或多种引发的糖尿病。

由于金线莲草的水煎液具有降血糖作用，同时，基于斑马鱼在基因总数(约23500个)在神经系统、心血管系统、内脏器官、血液以及视觉系统的发育过程在分子水平上与人的高度一致性，本发明实施例1～4以斑马鱼为模型，筛选金线莲提物中对降糖、治疗糖尿病起作用的组分。出人意料地发现，金线莲提物中的金线莲醇提物不但能够降低斑马鱼组织液中葡萄糖的浓度，还能在一定程度上、甚至完全恢复由高糖抑制的insulin基因、Pdx-1基因和PCK-1基因的表达。本发明实施例1～4不但揭示金线莲提物中真正能够起到降糖作用的组分，还揭示了其具体作用机制。其中，insulin基因、Pdx-1基因和PCK-1基因与胰岛素的分泌、胰岛β细胞结构和功能以及葡萄糖代谢直接相关，上述基因表达的异常会导致胰岛素分泌异常、胰岛β细胞结构和功能异常以及糖代谢酶异常，从而导致糖代谢异常，继而诱发糖尿病。