[发明专利]趋化因子CCL4作为制备治疗骨折药物的应用

说明书

本发明公开了一种趋化因子CCL4作为制备治疗骨折药物的应用。本应用使用趋化因子CCL4作为制备治疗骨折药物，通过药物中的CCL4成分能有效促进人的骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，从而快速修复受损骨组织，具有较好的疗效。此外方法简单，只需直接向患者骨折部位进行注射即可，并且治疗周期短。

技术领域

本发明属于药品技术领域，涉及趋化因子CCL4作为制备治疗骨折药物的应用。

背景技术

骨折是临床上比较常见的骨科疾病，每个人一生至少一次骨折的机会。随着中国老龄化的加剧，骨质疏松症是一种日益重要的公共卫生问题。毫无疑问，髋关节骨折的发生率已经随之迅速增长。来自北京的一项重要研究表明，从2002年到2006年，年龄超过50岁人群，髋关节骨折发生率，女性增加了58％，男性增加了49％。同时，该研究还比较了1990-1992年间与2002-2006年间髋部骨折发病率，年龄超过50岁的女性髋部骨折增加了2.76倍，男性增加了1.61倍。并且髋关节骨折发生率增加，常常导致死亡率增加。新加坡中国健康研究(SCHS)发现，那些已经发生髋部骨折的患者，在随后五年内死于其他疾病的风险较未发生过骨折的人高很多。

因此，除了意外导致的骨折，毫无疑问，在人口老龄化的今天，骨质疏松症及其导致的脆性骨折，在今后的几十年中将成为一项严重的健康问题。

骨折的愈合是一个“瘀去，新生，骨合”的过程，骨折的愈合过程一般分为炎症反应期、修复期和缩型期三个阶段。具体如下：

1.血肿形成

骨组织和骨髓都富含血管，骨折后常伴有大量出血，填充在骨折的两断端及其周围组织间，形成血肿。一般在数小时内血肿发生血液凝固。和其他组织的创伤一样，此时在骨折局部还可见轻度中性粒细胞浸润。

2.纤维性骨痂形成

大约在骨折后的2～3天，从骨内膜及骨外膜增生的纤维母细胞及新生毛细血管侵入血肿，血肿开始机化。这些增生的组织逐渐弥合，填充并桥接了骨折的断端，继而发生纤维化形成纤维性骨痂，或称暂时性骨痂(provisional callus)。肉眼上骨折局部呈梭形肿胀。约经1周左右，上述增生的肉芽组织及纤维组织部分可进一步分化，形成透明软骨。

3.骨性骨痂形成

骨折愈合过程的进一步发展，是骨母细胞产生新生骨质逐渐取代上述纤维性骨痂。开始形成的骨质为类骨组织，以后发生钙盐沉着，形成编织骨(woven bone)，即骨性骨痂。纤维性骨痂内的软骨组织，发生钙盐沉着而演变为骨组织，参与骨性骨痂的形成。此时所形成的编织骨，由于其结构不够致密，骨小梁排列比较紊乱，故仍达不到正常功能需要。

4.骨痂改建或再塑

上述骨痂建成后，骨折的断端仅被幼稚的、排列不规则的编织骨连接起来。为了符合人体生理要求而具有更牢固的结构和功能，编织骨进一步改建成为成熟的板层骨，皮质骨和髓腔的正常关系也重新恢复。改建是在破骨细胞的骨质吸收及骨母细胞新骨质形成的协调作用下进行的。在一般情况下，经过上述步骤，骨折部恢复到与原来骨组织一样的结构，达到完全愈合。

目前骨折治疗方法主要有保守疗法及手术治疗方法。根据骨折部位及骨折类型，治疗所采用的方法也不同。但是这些治疗方法，骨折愈合需要的时间比较长。近年来随着组织工程学和生物医学的发展，一些生长因子例如BMP、TGF-β、FGF、神经生长因子NGF等均报道在老鼠的骨折模型中可促进骨折愈合。此外，基因改造的骨髓间充质干细胞(MSCs)已经用于骨折的治疗，并且展示出了诱人的治疗前景。

趋化因子，也称做趋化激素、趋化素或者化学激素，是一种小分子的细胞因子家族蛋白。CCL4是趋化因子的一种，又名MIP-1β，参与多种免疫应答和炎症应答，作为白细胞的趋化剂和活化剂发挥作用。趋化因子CCL4通常应用于细胞的迁移领域，可用于细胞治疗，而趋化因子在骨折治疗领域的应用目前从未报道过。

发明内容