[发明专利]恩替卡韦长链酯及其制备方法和用途在审
| 申请号： | 201711114221.1 | 申请日： | 2017-11-13 |
| 公开（公告）号： | CN109776539A | 公开（公告）日： | 2019-05-21 |
| 发明（设计）人： | 田京伟;孟庆国;叶亮;盖芸芸;赵凤娟;朱晓音;徐钱钱;杜广营;于昕;郭树仁;李又欣;张建强;刘智 | 申请（专利权）人： | 山东绿叶制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D473/32 | 分类号： | C07D473/32;A61K31/522;A61P31/20 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 264670 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 恩替卡韦 制备 血药浓度波动 有效血药浓度 生物利用度 药用用途 长链酯 体内 释放 治疗 | ||
1.一种恩替卡韦衍生物，其特征在于具有式Ⅰ的结构式：
其中RCO-选自18个碳及18个碳以上的直链或支链烷基羰基；优选C18～C28直链或支链烷基羰基；优选C18～C26直链或支链烷基羰基；更优选C18～C24直链或支链烷基羰基；进一步优选C18～C22直链或支链烷基羰基；最优选硬脂酰基或花生酰基。
2.式Ⅰ化合物的制备方法，其特征在于：恩替卡韦在缩合剂、缩合活化剂和溶剂的存在下与RCOOH反应，制得式Ⅰ的化合物；
其中RCOOH选自18碳及18个碳以上的直链或支链脂肪酸；优选C18～C28直链或支链脂肪酸；优选C18～C26直链或支链脂肪酸；更优选C18～C24直链或支链脂肪酸；进一步优选C18～C22直链或支链脂肪酸；最优选硬脂酸或花生酸。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：缩合剂选自二异丙基碳二亚胺(DIC)、二环已基碳二亚胺(DCC)、1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDCI)；缩合活化剂选自4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1-羟基苯并三唑(HOBT)、1-羟基-7-偶氮苯并三氮唑(HOAT)、O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-二(二甲胺基)碳鎓六氟磷酸盐(HATU)。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：缩合剂为DIC，缩合活化剂为DMAP。
5.式Ⅰ化合物的制备方法，其特征在于：恩替卡韦在催化剂和溶剂的存在下与RCOCl反应，制得式Ⅰ的化合物；
其中RCO-选自18个碳及18个碳以上的直链或支链烷基羰基；优选C18～C28直链或支链烷基羰基；优选C18～C26直链或支链烷基羰基；更优选C18～C24直链或支链烷基羰基；进一步优选C18～C22直链或支链烷基羰基；最优选硬脂酰基或花生酰基。
6.一种药物组合物，其特征在于含有治疗有效量的式Ⅰ化合物和药用辅料。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征为：其以胃肠外形式给药。
8.式Ⅰ化合物在制备治疗与乙型肝炎有关疾病的药物中的用途。
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