[发明专利]小分子化合物QW07在制备治疗前列腺疾病药物中的应用在审
| 申请号： | 201711123382.7 | 申请日： | 2017-11-14 |
| 公开（公告）号： | CN109528700A | 公开（公告）日： | 2019-03-29 |
| 发明（设计）人： | 易正芳;仇文卫;谢佳;彭世鸿;刘明耀 | 申请（专利权）人： | 华东师范大学 |
| 主分类号： | A61K31/166 | 分类号： | A61K31/166;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海麦其知识产权代理事务所(普通合伙) 31257 | 代理人： | 董红曼 |
| 地址： | 200062 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 雄激素受体 式( I ) 制备治疗前列腺 小分子化合物 疾病药物 下游基因 启动子和增强子 前列腺癌 应用 治疗前列腺癌 选择性抑制 转录复合体 疾病进展 细胞水平 阳性细胞 直接结合 转录 抵抗性 截短型 结合域 表现 | ||
1.式(I)所示的QW07小分子化合物或其水合物或药学上可接受的盐在制备治疗雄激素受体突变和异常扩增相关的恶性肿瘤疾病的药物中的应用；
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述恶性肿瘤包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、脑癌、皮肤癌、膀胱癌、肾癌。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07用于抑制前列腺癌的增殖、生长、转移、浸润、克隆形成。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07抑制雄激素受体阴性的前列腺癌细胞株、雄激素受体阳性的前列腺癌细胞株以及R1881或Forskolin诱导的前列腺癌细胞株的增殖；其中，所述雄激素受体阴性的前列腺癌细胞株包括PC3、PC3M、DU145、PNT1A，所述雄激素受体阳性的前列腺癌细胞株包括LNCaP、VCaP、22RV1、CHPC。
5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07用于抑制LNCaP、22RV1、VCaP、CHPC前列腺癌细胞株的生长。
6.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07抑制去势抵抗性前列腺癌细胞株的生长。
7.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07抑制22RV1、LNCaP、VCaP、CHPC前列腺癌细胞株的克隆形成。
8.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07阻滞AR阳性前列腺癌细胞株的细胞周期。
9.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07抑制全长雄激素受体AR-FL、缺失配体结构域的雄激素受体AR-Vs或R1881或Forskolin诱导的雄激素受体对其下游基因表达的调控。
10.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07抑制全长雄激素受体AR-FL和缺失配体结构域的雄激素受体AR-Vs的转录活性。
11.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07抑制R1881诱导的全长雄激素受体AR-FL活性以及缺失配体结构域的雄激素受体AR-Vs转录活性。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07在LNCaP和22RV1细胞中抑制R1881诱导的内源性全长雄激素受体AR-FL活性以及在PC3细胞中抑制R1881诱导的外源性全长雄激素受体AR-FL转录活性。
13.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述式(I)QW07在PC3细胞中抑制外源性缺失配体结构域的雄激素受体的转录活性，所述雄激素受体包括AR-V7，AR-567es和AR-1-651。
14.一种药物组合物，其特征在于，其包括如权利要求1中所述的式(I)QW07化合物或其水合物或药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。
15.如权利要求1中所述的式(I)QW07化合物或其水合物或药学上可接受的盐，或如权利要求14所述的药物组合物在制备治疗与雄激素受体突变和异常扩增相关的恶性肿瘤疾病的药物中的应用。
16.如权利要求15所述的应用，其特征在于，所述恶性肿瘤为雄激素受体异常扩增和突变恶性肿瘤，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、脑癌、皮肤癌、膀胱癌、肾癌。
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