[发明专利]一种无糖型头孢克肟颗粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种无糖型头孢克肟颗粒，包括如下重量份的原料：头孢克肟400～800份；果糖5000～10000份；甘露醇800～1500份；黄原胶10～50份；无糖矫味剂10～50份。还公开了所述无糖型头孢克肟颗粒的制备方法，本发明通过先将大部分的头孢克肟与填充剂混合制备中间颗粒，提高了头孢克肟的稳定性，再将剩余头孢克肟与助悬剂混合后制成混悬液，二者混合制软材后加入剩余填充剂和粘合剂，得到的药品溶出度显著提高，还改善了产品的口感和气味。满足糖尿病患者、儿童患者及不能吞咽固体制剂的患者服用，且从根本上避免了现有方法制备的头孢克肟颗粒口感不好、溶出度差、不易保存的现象，制备工艺简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种无糖型头孢克肟颗粒及其制备方法。

背景技术

头孢克肟(Cefixime)是日本藤泽药品工业株式会社研制开发的第三代头孢产品，1987年在日本上市。1998年在欧洲五个发达国家中，头孢克肟已超过头孢辛酯和头孢克洛成为市场占有率最高的口服头孢菌素。1999年全世界已有超过80个国家在临床上应用头孢克肟。

公开号为CN102697736A的中国专利文献公开了头孢克肟颗粒及其制备方法，公开了含有一种头孢克肟颗粒1％～20％、稀释剂56％～95％、缓冲剂0.5％～10％、粘合剂0.5％～10％、矫味剂0.1％～5％，其中矫味剂中含有阿司帕坦，相关研究指证，阿司帕坦的危害极大，摄入含有阿司帕坦的食品会导致致癌性、脑肿瘤，孕妇服用后有出生脑残障婴儿的危险。而缓冲剂中的碳酸氢钠和碳酸钠，均需要调节pH值，在生产过程中操作不便。且稀释剂中以蔗糖为主要辅料，占总比例的56～95％，给糖尿病患者的服药带来麻烦，也给儿童患者的服药带来风险。

相对来说，糖尿病人不能吃糖是指日常饮食不能直接食用蔗糖和葡萄糖，果糖是可以吃的，果糖的分解不需要胰岛素的参与，因此有必要开发一种无糖型头孢克肟颗粒来满足这部分患者的用药要求。

此外，头孢克肟属于难溶难渗的BCS四类药物，在水中不溶，同时头孢克肟的稳定性较差，特别是在湿热条件下杂质增加非常明显，这给制剂的开发带来比较大的挑战，同时由于受技术条件及认识背景的限制，早期开发的头孢克肟制剂产品普遍质量比较低，稳定性较差，在杂质、溶出等指标上与原研产品存在较大的差距，临床使用上即表现为国内仿制开发的头孢克肟制剂不能代替原研产品。

临床上常用的头孢克肟口服制剂有片、胶囊、颗粒剂和干混悬剂。头孢克肟原料药对湿热不稳定，且难溶于水，所以在处方里加入助悬剂的量和种类对保证头孢克肟颗粒剂混悬效果有关键作用。目前市场上常见的头孢克肟颗粒，混悬性和溶出性较差、生物利用度较低。

发明内容

本发明提供了一种无糖型头孢克肟颗粒，满足糖尿病患者和儿童服用，从根本上避免了现有制备方法制备的头孢克肟颗粒口感不好、稳定性差、溶出度差、不易保存的现象，大大提高了产品的合格率。

一种无糖型头孢克肟颗粒，包括如下重量份的原料：

所述的无糖矫味剂为甜橙香精、木糖醇、山梨醇和麦芽糖醇中的一种或多种。

本发明还公开了一种所述的无糖型头孢克肟颗粒的制备方法，包括：

(1)将头孢克肟进行气流粉碎，过筛，备用；

(2)取60～90％头孢克肟细粉与果糖、60～90％甘露醇混合均匀，通过干法制粒机制成中间颗粒；

(3)取剩余头孢克肟细粉、黄原胶和无糖矫味剂混合均匀后，加入适量水，配制成混悬液；

(4)将中间颗粒和混悬液混合均匀，制成软材后加入剩余甘露醇，最后甲醇入乙醇，经干燥得所述的无糖型头孢克肟颗粒。