[发明专利]一种含有聚苹果酸涂层的钛合金血管支架

说明书

技术领域

本发明涉及支架领域。

背景技术

心脏支架(Stent)又称冠状动脉支架，是心脏介入手术中常用的医疗器械，具有疏通动脉血管的作用。主要材料为不锈钢、镍钛合金或钴铬合金。

现有的金属支架容易导致血管再狭窄。在一种新型的支架中，将抗血栓和抗增生药物包裹于心脏支架上，植入支架后，药物缓慢释放，可以增加局部的药物浓度，减少副作用，降低再狭窄率。

现有的药物载体一般有生物降解和不可降解高分子材料，在生物降低高分子材料中，药物的释放率低，有效时间短。现在常用的可降解材料载体有聚乳酸、聚乙醇酸等，还有最近研究较多的聚谷氨酸，同它们相比，聚苹果酸具有独特的优点。聚乳酸、聚乙醇酸等都是水不溶性，交联的药物分子在体内释放的很缓慢，影响药效。聚谷氨酸等吸水性太强，容易崩解，对于其药效也有影响。聚苹果酸的侧基含有很多的羧基，易溶于水，而且羧基可以与药物集团中有毒性的侧基结合，降低其毒性。当聚合物分子进入体内后，羧基可以作为水解催化的基点。

但是当聚苹果酸引入到支架当中，由于支架表面的涂层非常薄，能够装载的药物不够，释放时间短，在短时间就会将大量药物释放。

发明内容

本发明的目的在于：针对上述存在的问题，提供一种含有聚苹果酸涂层的钛合金血管支架，包括钛合金支架本体和聚苹果酸涂层，所述的聚苹果酸涂层为多单体接枝改性，所述的接枝单体为葡萄糖和2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体，所述的葡萄糖单体、2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体的摩尔比为1：（1-10）。

进一步的，所述的单体和聚苹果酸重复单元按照摩尔份数为：聚苹果酸重复单元100份、葡萄糖10份、2-氨基-3-对羟苯基丙酸2份。

本发明通过葡萄糖单体和、2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体进行接枝聚苹果酸，增大了聚苹果酸的网状结构，在等量的聚合物下，药物容量大大提高，且对药物具有较好的包埋作用，药物释放均匀，释放率高。

进一步的，所述的含有聚苹果酸涂层的钛合金血管支架的制备方法如下：

步骤一、将菌株接入到培养基中进行培养，在28℃下培养40小时；

步骤二、将上述的培养液按照5%的接种量接种到发酵培养基，在25-30℃下培养48小时；

步骤三、将上述发酵液离离心20分钟，收集细胞，用水浴加热后，取上清液，抽干水分，制得聚苹果酸；

步骤四：将2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体、葡萄糖和过氧化物引发剂溶解在有机溶剂当中，制得溶液；其次和制得的聚苹果酸粉末进行混合，将混合物通过熔体接枝反应设备进行接枝改性制得聚苹果酸接枝2-氨基-3-对羟苯基丙酸可生物降解聚合物。

进一步的，所述步骤四的有机溶剂为含水乙醇，所述的乙醇和水体积比为5:1。

进一步的，所述的培养基按照重量份包括：蒸馏水100份、葡萄糖0.1-2份、氯化钠：0.01-0.1份、氯化钙：0.01-0.1份、氯化铵：0.01-0.1份、氯化镁0.01-0.1份。

进一步的，所述的培养基的PH值为7。

进一步的，所述的发酵培养基按照重量份包括：蒸馏水100份、蛋白胨0.2-2份、酵母膏0.2-2份、甘油0.5份、葡萄糖0.5份。

进一步的，所述发酵培养基的ph值为7。

进一步的，所述的熔体接枝反应设备为双螺杆挤出机、单螺杆挤出机、密炼机、混炼机、流变仪的一种。

进一步的，过氧化物引发剂选自过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、异丙苯过氧化氢、叔丁基过氧化氢、过氧化二异丙苯、过氧化叔戊酸叔丁基酯、过氧化甲乙酮、过氧化环己酮、过氧化二碳酸二异丙酯、过氧化二碳酸二环己酯、过氧化氢、过硫酸铵、过硫酸钾。

本发明公开的聚苹果酸一方面具有良好的生物相容性和可降解性，同时引入葡萄糖单体和2-氨基-3-对羟苯基丙酸单体的接枝基团，形成一定的网状结构，具有一定的包埋效果，能够延长药物释放时间、提高释放效率。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。